Общемедицинская значимость проблемы депрессий определятся широкой распространенностью депрессивных расстройств в общей популяции, тенденцией к затяжному течению и хронификации, высоким суицидальным риском. Увеличение числа больных с депрессивными нарушениями оказывает все большее влияние на социально-психологические и экономические аспекты жизни и здоровья общества.

По данным клинико-эпидемиологических исследований депрессивные состояния наблюдаются у 20-40 % больных в общей медицинской практике. Сопутствующие депрессивные расстройства оказывают неблагоприятное влияние на течение и прогноз соматических заболеваний.

Распознавание депрессий в общемедицинской практике зачастую затруднено в силу атипичности клинической картины и "маскировки" проявлений депрессии под соматическую патологию. В связи с этим многие больные длительное время не попадают в поле зрения врачей психиатров, не получают квалифицированной медицинской помощи. Первичное обращение пациента с депрессией к врачу общей практики является скорее правилом, чем исключением.

Терапия антидепрессантами является основным методом лечения депрессивных состояний. Наряду с этим основанием для назначения антидепрессантов пациентам общемедицинской сети является широкий круг тревожно-фобических, обсессивно-компульсивных и соматоформных психических расстройств.

Антидепрессанты (тимоаналептики) - лекарственные средства нормализующие измененный депрессивный эффект, способствующие редукции обусловленных депрессией идеаторных, двигательных и сомато-вегетативных расстройств. В основе клинического эффекта современных антидепрессантов лежит коррекция функций серотонинергической и норадренергической систем головного мозга.

В спектре психотропной активности антидепрессантов наряду с собственно тимоаналептическим (антидепрессивным) действием выделяют стимулирующий, седативный и анксиолитический эффекты. Стимулирующий эффект реализуется в активизации психической деятельности, редукции моторной и идеаторной заторможенности. Анксиолитический эффект проявляется редукцией эмоционального напряжения, тревоги, страха. Седативное действие выражается в торможении психической деятельности и моторики. При выборе препарата наряду со спектром психотропной активности необходимо учитывать соматорегулирующие эффекты антидепрессантов / табл. 1 /.

Таблица 1
Соматорегулирующие эффекты антидепрессантов

Клинический эффект	Препараты
Антиноцептивный (способность повышать порог болевой чувствительности )	ТЦА (амитриптилин,кломипрамин и др.); СИОЗС(флуоксетин,циталопрам,серталин и др.)
Противоязвенный (способствует заживлению язвы)	ТЦА (амитриптилин, имипрамин и др. )
Антибулимический ( ослабление аппетита и нормализация пищевого поведения); Антианоректический ( усиление аппетита и нормализация пищевого поведения )	СИОЗС ( флуоксетин, серталин );ТЦА ( амитриптилин, кломипрамин ); НаССА ( миртазапин )
Гепатотропный ( редукция проявлений хронического гепатита ); Бронходилятационный	Адеметионин ( гептрал ); ТЦА ( амитриптилин, имипрамин ); ССЗС ( тианептин )
Антидиуретический ( повышение способности мочевого пузыря к растяжению )	ТЦА ( амитриптилин, имипрамин и др. )

Существуют различные подходы к систематике и классификации антидепрессантов. Классификация, основанная на особенностях химической структуры антидепрессантов, предполагает выделение следующих групп препаратов.

1. Моноциклические антидепрессанты: флуоксетин, флувоксамин, милнацепран и др;
2. Бициклические антидепрессанты: серталин, пароксетин, циталопрам, тразодон и др;
3. Трициклические антидепрессанты: имипрамин, амитриптилин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, тианептин и др;
4. Тетрациклические антидепрессанты: миансерин, мапротилин, лудиомил, миртазапин, лиразидол и др;
5. Производные бензамидов: моклобемид;
6. Производные гидразина : фенелзин, ниаламид и др.

Классификация, основанная на фармакодинамическом принципе, предполагает выделение следующих групп антидепрессантов.

1. Блокаторы пресинаптического захвата.
1.1. Норадренергические антидепрессанты и антидепрессанты широкого спектра биохимического действия: имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, тримипрамин, дезипрамин, доксепин, мапротилин, миансерин, миртазапин, тразодон, нефазодон, венлафаксин, милнацепран.
1.2. Серотонинергические антидепрессанты: флуоксетин. Флувоксамин, циталопрам, серталин, параксетин.
1.3. Дофаминергические антидепрессанты: бупропион.
2. Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).
2.1. Ингибиторы МАО необратимого действия: фенелзин, ниаламид, ипрониазид и др;
2.2. Ингибиторы МАО обратимого действия: пиразидол, моклобемид и др.
3.Атипические антидепрессанты (препараты с недостаточно известным механизмом действия): тианептин, адеметионин, оксилидин и др.

Среди клинических классификаций антидепрессантов наибольшее распространение получила удобная и простая систематика П.Кильгольца с выделением препаратов с преимущественно седативным и стимулирующим действием, а также группы препаратов поливалентного сбалансированного действия (табл.2).

Таблица 2
Клиническая классификация основных антидепрессантов, используемых в общемедицинской практике

Антидепрессанты седатики	Антидепрессанты сбалансированного действия	Антидепрессанты стимуляторы
Тримипрамин (гефранал ) Доксепин ( синэкван ) Амитриптилин ( триптизол ) Миансерин ( леривон ) Миртазапин ( ремерон ) Тразодон ( триттико ) Флувоксамин ( феварин )	Мапротилин ( лудиомил ) Тианептин ( коаксил ) Милнаципран ( иксел ) Серталин ( золофт ) Пароксетин ( паксил ) Пиразидол ( пириндол ) Кломипрамин ( анафранил )	Имипрамин ( мелипрамин ) Дезипрамин ( петилил ) Циталопрам ( ципрамил ) Флуоксетин ( прозак ) Моклобемид ( аурорикс ) Адеметионин ( гептрал )

Решающее значение при выборе антидепрессанта имеет синдромологическая структура депрессии. При тоскливом и апатическом варианте депрессии показано назначение препаратов с преобладанием стимулирующего действия, при тревожном варианте депрессии - препаратов с преобладанием седативного действия.

С современных позиций приведённая клиническая классификация не лишена недостатков, так как не разграничивает седативный и анксиолитические эффекты антидепрессантов. Между тем многие антидепрессанты нового поколения - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС) практически лишены седативных свойств, но обладают выраженным анксиолитическим действием.


1. Депрессивные расстройства. 1.1.Депрессивные эпизоды в рамках рекурентного и биполярного аффективного расстройства. 1.2.Дистимия 1.3.Психогенные депрессии. 1.4.Симптоматические депрессии 1.4.1. Органические депессии 1.4.2.Соматогенные депрессии 1.4.3.Депрессии, связанные с употреблением психоактивных веществ 1.4.4.Депрессии, связанные с репродуктивным циклом женщин.
2. Тревожно-депрессивные расстройства. Смешанное тревожно-депрессивное состояние.
3. Тревожно-фобические расстройства. 3.1.Паническое расстройство 3.2. Социальные фобии
4. Обсессивно-компульсивные расстройства.
5. Соматоформные и психосоматические расстройства. 5.1.Нозогенные реакции. 5.2.Органные неврозы. 5.3. Психосоматические заболевания.
6. Нарушения пищевого поведения. Нервная анорексия и нервная булимия.


Нежелательные побочные эффекты при терапии антидепрессантами достаточно разнообразны и связаны прежде всего с фармакодинамическими свойствами препаратов.

Побочные эффекты чаще появляются на начальных этапах терапии и сохраняются на протяжении 3-4 недель, подвергаясь в дальнейшем обратному развитию.

Группу риска в отношении побочных эффектов антидепрессантов составляют пациенты старшей возрастной группы и лица с декомпенсированной соматической патологией, обнаруживающие повышенную чувствительность к терапии.

Наиболее часто при терапии антидепрессантами наблюдаются холинолитические (нарушение аккомодации, сухость слизистых оболочек, тошнота, запоры вследствие атонии кишечника, диарея, задержка мочеиспускания) и нейротоксические (головные боли, головокружения, тремор, дизартрия) побочные эффекты. Холинолитические и нейротоксические побочные эффекты, как правило, наблюдаются при использовании средних и высоких доз гетероциклических антидепрессантов.

Существенное значение может иметь влияние терапии на массу тела. В тех случаях, когда терапия приводящая к увеличению массы тела, назначается больному предрасположенному или страдающему сахарным диабетом, то такой побочный эффект может привести к серьезному ухудшению соматического состояния.

Несомненный интерес представляют данные о потенциальном негативном влиянии антидепрессантов на функциональное состояние внутренних органов. По степени риска кардиотоксического действия (нарушения ритма и проводимости сердца) антидепрессанты могут быть разделены на две группы. Низкая вероятность кардиотоксического действия свойственна препаратам первой группы - тианептину, миансерину. Умеренная степень вероятности кардиотоксического действия связана с применением трициклических антидепрессантов - лудиомила, моклобемида.

Распределение антидепрессантов по степени риска гепатотоксического действия выглядит следующим образом. Препараты первой группы с низким риском гепатотоксического действия (пароксетин, циталопрам, миансерин, тианептин) могут назначаться больным с сопутствующей патологией в обычных дозах. Препараты второй группы (амитриптилин, тразодон, флуоксетин, моклобемид) следует назначать больным в уменьшенных суточных дозах. Третью группу составляют антидепрессанты с высоким риском гепатотсического действия (серталин), противопоказанные пациентам с заболеваниями печени. Особое положение в отношении гепатотропного эффекта занимает нейрометаболический стимулятор с тимоаналептическим действием - адеметионин /табл.1/.

При назначении антидепрессантов больным с хронической почечной недостаточностью (ХПН) необходимо учитывать влияние препаратов на функцию выделительной системы. В обычных дозах больным с ХПН могут назначаться мелипамин, амитриптилин, миансерин, серталин, моклобемид; в более низких дозах - пароксетин, циталопрам и тразодон. Противопоказано больным с ХПН назначение флуоксетина.


Препараты первого ряда могут быть рекомендованы для применения в общемедицинской практике. В эту группу включены антидепрессанты различной химической структуры /табл.3/, разработанные с учетом современных представлений о патогенезе депрессий, в наибольшей степени отвечающие требованиям переносимости и безопасности. Препараты первого ряда обладают высокой степенью избирательности нейрохимического действия.

Препаратам первого ряда присущи следующие общие свойства:
1. отсутствие или минимальная степень выраженности нейротропных и соматотропных эффектов, которые могли бы вызывать нарушения функций внутренних органов или приводить к утяжелению соматической патологии;
2. низкая вероятность нежелательных взаимодействий с соматотропными средствами;
3. высокий индекс безопасности при передозировке;
4. отсутствие или минимальная степень выраженности признаков поведенческой токсичности;
5. простота и удобство применения.

К несомненным достоинствам антидепрессантов первого ряда можно отнести возможность проведения лечения фиксированными дозами (СИОЗС и ССОЗС) либо минимальная потребность в титрации (СИОЗН и НаССА).

Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина (СИОЗН) оказывают избирательное воздействие на один из подтипов нораренергических рецепторов - альфа-2-адренорецепторы. Благодаря мягкому тимоаналептическому действию, хорошей переносимости и удобству дозировки миансерин с успехом используется в амбулаторной практике. Холинолитическое действие свойственное гетероциклическим антидепрессантам выражено минимально - препарат практически не влияет на основные показатели сердечно-сосудистой системы. В процессе терапии обычно не наблюдается значимых нежелательных взаимодействий с соматотропными препаратами. В связи с этим миансерин находит широкое применение при лечении психогенных и соматогенных депрессий, соматизированных эндогенных депрессий у больных старшей возрастной группы.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Лечебный эффект СИОЗС связан с торможением обратного проникновения серотонина из синаптической щели внутрь пресинаптического нейрона. Препараты из группы СИЛЗС избирательно воздействуют на один подтип сератониновых рецепторов - 5НТ-1.

СИОЗС флуоксетин является препаратом выбора при лечении адинамических депрессий с преобладанием тоскливого или апатического аффекта. Флувоксамин, напротив наиболее эффективен при лечении депрессивных состояний с доминированием тревожного аффекта. Другие препараты из этой группы - серталин, пароксетин, циталопрам оказывают лечебный эффект как при тревожных ажитированных депрессиях, так и при депрессиях с преобладанием анергии, моторного и идеаторного торможения.

СИОЗС находят широкое применение при терапии нозогенных (соматогенных и психогенных) депрессий, дистимии, депрессивных расстройствах при органических поражениях головного мозга. Наряду с этим препараты из группы СИОЗС обнаруживают достаточно высокую эффективность при лечении тревожно-фобических расстройств - панических атак, социальной фобии.

СИОЗС практически не влияют на адренергическую и холинергическую систему. Побочные эффекты при терапии СИОЗТ развиваются относительно редко. Тем не менее побочные эффекты этих препаратов не следует недооценивать. Среди нежелательных эффектов терапии чаще всего наблюдаются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, потеря аппетита, тошнота, реже рвота, диарея, запоры.

Другим достаточно серьёзным побочным эффектом являются нарушение сексуальной функции. Применение антидепрессантов из группы СИОЗС (флуоксетин, флувоксамин, пароксетин) вызывает ряд нежелательных явлений - ослабление эрекции, отставленную эякуляцию, частичную или полную аноргазмию.

При назначении флуоксетина следует помнить о том, что в первые дни терапии у большинства больных отмечается нарастание тревоги.

СИОЗС являются активными ингибиторами системы цитохромов р-450, ответственных за метаболизм большинства лекарственных средств. Наиболее неблагоприятными считаются сочетания СИОЗС с сердечными гликозидами (дигоксином), бета-адреноблокторами (пропроналон), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин), прокинетиками (ципразид), антигистаминными средствами (терфенадин, астемизол).

Особое положение в ряду СИОЗС занимает циталопрам. Высокая степень селективности определяет минимальную в сравнении с другими препаратами вероятность появления побочных явлений и осложнений терапии.

Селективные стимуляторы обратного захвата серотонина (ССОЗС). Тианептин-трициклический антидепрессант сложной химической структуры, который в отличие от ингибиторов реаптейка серотонина облегчает захват серотонина. Важной особенностью тианептина является мягкий, сбалансированный характер действия. При этом ослабление тревоги не сопровождается сонливостью в течение дня, нарушением активности и внимания.

Несомненный интерес представляет рединамизирующий эффект тианептина - воздействие на связанную с депрессией астеническую симптоматику. Это позволяет быстрее и эффективнее купировать ощущение утраты активности и энергии, связанное с депрессивным аффектом.

Отсутствие седативного действия, побочных антихолинергических и кардиотоксических эффектов позволяет широко использовать препарат при лечении больных различных возрастных групп с тяжелой соматической патологией.

Обратимые ингибиторы МАО пиразидол и моклобемид с успехом используются в общемедицинской практике для лечения дистимий - затяжных депрессивных состояний невротического уровня. Моклобемид считается препаратом выбора при лечении атипичных депрессий, особой группы депрессивных состояний, характеризующихся изменчивостью депрессивного эффекта, усилением напряженности влечений и витальных функций - гиперсомнией и гиперфагией.

Достоинством обратимых ингибиторов МАО является отсутствие холинолитических побочных эффектов, терапевтически значимых взаимодействий с соматотропными препаратами. Однако, препараты из группы ингибиторв МАО следует с осторожностью назначать больным с артериальной гипертензией из-за их способности вызывать повышение артериального давления.

Препараты двойного действия. К антидепрессантам двойного действия, оказывающим свое действия за счет потенциирования синаптической передачи в обоих нейротрансмитерных системах относят селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗНиС) и норадренергические селективные серотонинергические антидепрессанты (НаССА).

На сегодняшний день накоплен достаточно большой опыт применения НаССА миртазапина в соматической клинике. Миртазапин является эффективным антидепрессантом сбалансированного действия, оказывающим терапевтический эффект при депрессиях различного уровня и психопатологической структуры.

Несомненным достоинством препарата является более быстрое в сравнении с другими антидепрессантами терапевтическое действие. Уже в первые дни терапии за счет выраженного анксиолитического действия редуцируются тревога и связанные с ней сомато-вегетативные и диссомнические расстройства. Активирующий эффект препарата начинает отчетливо проявляться со 2-3 недели терапии параллельно с собственно тимоаналептическим действием.

Миртазапин обычно хорошо переносится больными, значительно реже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами наблюдаются побочные холинолитические эффекты. В отличие от большинства СИОЗС миртазапин не вызывает сексуальных расстройств, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.


Антидепрессанты второго ряда /табл. 3/, обладающие достаточно высокой эффективность при лечении депрессивных состояний, могут оказывать неблагоприятное влияние на соматическое состояние, вступают в нежелательные взаимодействия с соматотропными препаратами, прием антидепрессантов сопровождается серьезными побочными эффектами.

Таблица 3
Рекомедуемые суточные дозы антидепрессантов для применения в общемедицинской практике

Препараты	Доза
Препараты первого ряда
СБОЗН
Миансерин ( леривон )	60 - 90 мг/сут
СИОЗС
Флуоксетин ( прозак )	20 мг/сут
Серталин ( золофт )	50 мг/сут
Пароксетин ( паксил )	20 мг/сут
Флувоксамин ( феварин )	100 - 200 мг/сут
Циталопрам ( ципрамил )	20 - 40 мг/сут
ССОЗС
Тианеприн ( коаксил )	37,5 мг/сут
ОИМАО - А
Пиразидол	75 - 100 мг/сут
Моклобемид ( аурорикс )	300 - 450 мг/сут
НаССА
Миртазапин ( ремерон )	15 - 60 мг/сут
СИОЗС и Н
Милнаципран ( иксел )	100 - 400 мг/сут
Препараты второго ряда
ТЦА
Имизин ( мелипрамин )	50-75 мг/сут
Амитриптилин (триптизол)	50-75 мг/сут
Кломипрамин ( анафранил )	50-75 мг/сут
СБОЗН
Мапротилин ( лудиомил )	75-100 мг/сут

Необходимо отметить, что преимущества препаратов первого ряда не исключает возможности применения препаратов второго ряда в соматической клинике. Однако, использование этих препаратов требует специальной подготовки и опыта с учетом высокой вероятности возникновения побочных явлений и осложнений терапии.

Трицикличекие антидепрессанты ( ТЦА ) обладают универсальной психотропной активностью, воздействуя на широкий спектр депрессивных и тревожных расстройств. В основе клинического эффекта ТЦА лежит неизбирательное ингибирование обратного захвата норадреналина и серотонина. Использование ТЦА в соматической клинике сопряжено с целым рядом ограничений, связанных с нежелательными побочными эффектами. Терапия ТЦА может оказывать негативное влияние на повседневную социальную и профессиональную активность, вследствие присущей данной группе препаратов поведенческой токсичности. Для минимизации явлений поведенческой токсичности ( вялость, сонливость, двигательная заторможенность ) к использованию в общемедицинской практике рекомендуют малые и средние дозы препаратов / табл. 3 /.

Холинолитические эффекты ТЦА тяжело переностся многими больными и часто являются причиной отказа от лечения или нарушения режима терапии.

При назначении препаратов этой группы приходится учитывать возможность их кардиотоксического действия - отрицательный ионотропный эффект, ухудшение внутрисердечной проводимости.

Кроме того, ТЦА довольно часто вступают в нежелательные взаимодействия с соматотропными препаратами - тиреоидными и стероидными гормонами, сердечными гликозидами (дигоксин ), антиаритмическими препаратами ( верапамил ), бета-адреноблокаторами ( пропроналол ), антикоагулянтами ( варфарин ).


1. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. / Психиатрия и психофармакотерапия 2001, прилож. №3, С. 15-18.

2. Иванов С.В. Совместимость психотропных и соматотропных средств. / Consilium medicum 2002, прилож., С. 10-13.

3. Краснов В.Н. Депрессии в общей медицинской практике. /Психиатрия и психофармакотерапия. 2002, № 5, С. 181-183.

4. Крылов В.И. Депркссии в общемедицинской практике: клиника, диагностика, терапия. / Новые СПб-ские врачебные ведомости. 1999, № 4, С. 35-40.

5. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. СПб, 1995, - 568 с.

6. Пограничная психическая патология в общемедицинской практике. Под редакцией А.Б. Смулевича. -М., 2000. 160 с.

7. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике.-М.2000.160с.

8. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. / Constitum medicum. 2002, прилож., С. 3-7.