Информационный сервер ФАРМиндекс Серия сборников для практикующих врачей Выпуск 10 Кардиология


Галенко А.С., Шуленин С.Н.

Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции

"ФАРМиндекс-Практик" выпуск 10 дата выхода 2006 стр. 2 - 10
Предложения производителей и поставщиков, описания из "Энциклопедии лекарств" по упоминаемым в статье препаратам:
  
Препараты для фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции: - Эпросартан    - Карведилол  - Эналаприл  - Фозиноприл 
  



В последние годы внимание многих учёных привлекает изучение функции сосудистого эндотелия как одного из наиболее важных звеньев в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС). В течение длительного времени эндотелиальный слой считался инертной оболочкой, выстилающей сосуд изнутри. Лишь во второй половине XX века эндотелий стали рассматривать в качестве метаболически активного органа, оказывающего влияние на регуляцию тонуса сосудов и на течение различных процессов, происходящих внутри сосудистого русла.

Рядом исследователей показано, что нарушение функционального состояния эндотелия является важным самостоятельным фактором риска развития ИБС (Hinderliter A.L., Caughey M., 2003). Поэтому как немедикаментозные, так и фармакологические воздействия на сосудистый эндотелий являются одними из перспективных, патогенетически обоснованных современных направлений терапии ИБС и могут использоваться в качестве первичной (Яковлев В.М. и соавт., 2000) и вторичной профилактики данного заболевания (Ситникова М.Ю. и соавт., 2004).

В настоящее время изучение роли эндотелия в патогенезе различных заболеваний сердечно-сосудистой системы и возможности фармакологического и немедикаментозного воздействия на его функциональное состояние являются предметом многих исследований и представляют значительный теоретический и практический интерес.

Данные ряда исследований показывают, что состояние, характеризующееся нарушенной функцией эндотелия, обратимо. Например, устранение причины, вызывающей нарушение функциональной активности эндотелиоцитов (отказ от курения, нормализация артериального давления) приводит к нормализации показателей эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) плечевой артерии - одной из основных характеристик, отражающих состояние вазорегулирующей функции эндотелия. На сегодняшний день известно о положительном влиянии на функциональное состояние эндотелия препаратов различных фармакологических групп. Их действие, в общем, можно объяснить следующими механизмами (Luscher T.F., Noll G., 1995):

· прямое воздействие на рецепторы сосудистого эндотелия;

· влияние на активность эндотелиальной синтетазы оксида азота (еNOS);

· восполнение дефицита эндотелиальных факторов;

· предотвращение действия медиаторов, вызывающих дисфункцию эндотелия;

· опосредованный эффект через влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Рассмотрим вкратце основные методы коррекции эндотелиальной дисфункции.

Немедикаментозные способы улучшения функции эндотелия.


Морепродукты. Давно отмечена низкая частота ИБС в популяциях, в пищевом рационе которых преобладают морепродукты. Было выполнено несколько исследований, результатом которых стало выявление важной роли рыбьего жира в профилактике прогрессирования атеросклероза и улучшения функции эндотелия (Chin J.P., Dart A.M., 1994). Действие его обусловлено антиоксидантной активностью витамина А (ретинола), в большом количестве содержащегося в рыбьем жире, а также в нормализации липидного спектра крови вследствие повышения содержания липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и снижения липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Таким образом, включение в пищевой рацион достаточного количества морепродуктов может являться достаточно эффективным и простым способом как первичной, так и вторичной профилактики атеросклероза (Cooke J.P., 1997).

Употребление чая. Содержащиеся как в чёрном, так и зелёном чае флавоноиды, обладающие антиоксидантным действием, способны улучшать эндотелиальную дисфункцию за счёт снижения явлений оксидативного стресса. Так, N. Nagaya et al. (2004) показали, что употребление курильщиками зелёного чая приводит к восстановлению нарушенной ЭЗВД плечевой артерии, а M.E. Widlansky et al. (2005) продемонстрировали положительное влияние чёрного чая на функциональное состояния эндотелия у больных ИБС.

Алкоголь в умеренных дозах. В последнее время появился ряд работ, в которых показано положительное влияние употребления алкоголя в незначительных и умеренных дозах на параметры ЭЗВД. Так, по данным Н. Teragawa et al. (2002) отмечается улучшение ЭЗВД плечевой артерии у больных ИБС, употреблявших малые (1 - 20 г в сутки) и умеренные (20 - 50 г в сутки) количества алкоголя в сравнении с абсолютными трезвенниками (потребление алкоголя менее 1 г в сутки) и сильно пьющими пациентами (более 50 г в сутки). Таким образом, был сделан вывод, что при отсутствии выраженной сопутствующей патологии внутренних органов (печень, поджелудочная железа) и центральной нервной системы, потребление умеренных доз алкогольных напитков является оправданным в качестве средства вторичной профилактики ИБС.

Отказ от курения. Курение сигарет является хорошо известным и изученным фактором риска возникновения и развития ИБС. Как было показано в работах различных авторов, у практически здоровых курильщиков показатели ЭЗВД значительно ниже, чем у сопоставимых по возрасту некурящих лиц (Neunteufl T. et al., 2002). Механизм действия никотина объясняют прямым влиянием на сосудистую стенку, угнетением активности eNOS, а также активацией перекисного окисления липидов (Heitzer T. et al., 1996). В работах D.S. Celermajer et al. (1993) и D.J. Higman et al. (1994) было продемонстрировано, что вызываемая курением дисфункция эндотелия является обратимой и через несколько месяцев после прекращения курения показатели ЭЗВД возвращаются к норме. Следовательно, отказ от курения является одной из важнейших мер первичной и вторичной профилактики атеросклероза.

Увеличение физической активности. В единичных работах был отмечен положительный эффект умеренной физической нагрузки на состояние вазорегулирующей функции эндотелия, объясняемый увеличением фракции ЛПВП, обладающей антиатерогенным действием (Watts K. et al., 2004). Основываясь на этом, следует рекомендовать больным ИБС выполнение динамических физических нагрузок в качестве обязательного компонента лечебных мероприятий.

В настоящее время проводится ряд исследований, посвящённых изучению влияния на отдалённый прогноз заболевания употребления в пищу различных продуктов питания, содержащих вещества и компоненты, улучшающих функцию эндотелия (флавоноиды, станолы и др.). Данные, полученные по их завершении, будут представлять несомненный практический интерес и будут способствовать расширению арсенала мер по профилактике атеросклероза.

Средства фармакологической коррекции дисфункции эндотелия.


Антиоксиданты. Данные по влиянию на функцию эндотелия препаратов, обладающих антиоксидантной активностью, достаточно противоречивы. Витамин С путём уменьшения оксидативного стресса за счёт торможения процессов перекисного окисления ЛПНП и повышения экспрессии eNOS должен улучшать показатели функции эндотелия (Rodriguez J.A. et al., 2002). Так, по данным D.M. Gilligan et al. (1994) применение в течение месяца относительно высоких доз витаминов С, Е и ?-каротина привело к снижению уровня окисленных ЛПНП, но показатели ЭЗВД не улучшились. В других исследованиях пероральное потребление очень высоких доз витамина С (около 2 г в сутки) приводило к восстановлению показателей ЭЗВД у больных ИБС (Levine G.N. et al., 1996). В исследованиях последних лет была продемонстрирована способность витамина С, вводимого парентерально (внутривенная инфузия в течение 20 мин. со скоростью 50 мг/мин.), предотвращать остро возникающую дисфункцию эндотелия при физической нагрузке у больных перемежающей хромотой (Silvestro A. et al., 2002). Большинство авторов считают, что антиоксиданты обладают дозозависимым эффектом и начинают положительно влиять на функцию эндотелия только в очень высокой концентрации, которой практически возможно достичь только при парентеральном пути введения препарата (Erbs S. et al., 2003). Выполнен ряд экспериментальных работ, посвящённых изучению влияния ?-токоферола на функциональное состояние эндотелия (Keaney J.F.Jr et al., 1996). Было показано, что функция эндотелия у кроликов, находящихся на диете с повышенным содержанием холестерина, значительно хуже, чем в контрольной группе, а добавление в пищу высоких количеств витамина Е (наряду с холестерином) приводит к улучшению и практической нормализации данного показателя (Andersson T.L. et al., 1994). T.G. Elliott et al. (1995) обнаружили, что приём в течение 3 месяцев витамина Е восстанавливает функцию эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда. В то же время W.L. Duvall (2005) в своей работе приводит данные об очень низкой терапевтической эффективности витаминов А, С и Е, применяемых в лечении ИБС. Таким образом, исследование активности данных препаратов в отношении эндотелия ещё только начинается и представляет несомненный научный и практический интерес.

Блокаторы рецепторов к ангиотензину-II. Исследования, посвящённые изучению действия препаратов данной группы на сосудистый эндотелий, немногочисленны, их данные противоречивы. Так, опубликованы данные о положительном влиянии эпросартана на показатели ЭЗВД у больных с метаболическим синдромом (Гильмутдинова Л.Т., Сыртланова Э.Р., 2004), а валсартана - у больных с крупноочаговым инфарктом миокарда (Кремкова М.М. и соавт., 2005) и хронической сердечной недостаточностью (Мусуралиева Д.И., 2003). В то же время получена информация об отсутствии положительного влияния кандесартана на эндотелий коронарных сосудов у больных ИБС (Tiefenbacher C.P. et al., 2004), так что способность к улучшению функции эндотелия у препаратов данной фармакологической группы остаётся недоказанной.

Антагонисты кальция. Действие антагонистов кальция обусловлено потенцированием эффектов оксида азота, уменьшением влияния эндотелина-1 и уменьшением пролиферативной активности гладкомышечных клеток сосудистой стенки (за счёт уменьшения секреции тромбоцитарного фактора роста) (Mason R.P., 2002). Все данные эффекты характерны, главным образом, для кальциевых антагонистов группы дигидропиридина, хотя в ряде работ было продемонстрировано положительное влияние на функцию эндотелия верапамила (Takase H. et al., 1996) и дилтиазема (Небиеридзе Д.В. с соавт., 2004). Имеются данные, что дигидропиридиновые производные обладают умеренным гиполипидемическим действием, нормализуют липидный спектр крови и, таким образом, обладают ещё одним механизмом улучшения функции эндотелия (Pepine C.J., 1995). В последние годы широко проводятся клинические исследования дигидропиридинов третьего поколения, амлодипина и лацидипина. Во всех работах показано положительное влияние этих препаратов на ЭЗВД, нормализацию показателей липидограммы и регресс атеросклеротического процесса (Godfraind T., Salomone S. 1996).

Нестероидные противовоспалительные препараты. Механизм действия данных препаратов на эндотелий заключается в блокаде циклооксигеназы и угнетении выработки тромбоксана А2, что приводит к улучшению функции эндотелия. В исследовании S. Husain et al. (1998) внутривенное введение аспирина вызывало значимое увеличение ЭЗВД у лиц с ангиографическими признаками атеросклероза коронарных артерий.

Бета-блокаторы. Применение бета-блокаторов в терапии больных ИБС улучшает прогноз заболевания, особенно у лиц, перенесших инфаркт миокарда. Тем неожиданнее выглядит факт, что большинство бета-блокаторов не оказывает положительного влияния на эндотелий. Так, наиболее часто применяемый в клинической практике бета-блокатор метопролол не продемонстрировал способности к улучшению функции эндотелия (Ситникова М.Ю. и соавт., 2002). Способность корригировать эндотелиальную дисфункцию обнаружена только у двух препаратов данный группы, обладающих "особыми" свойствами: небиволола и карведилола.

Небиволол - высокоселективный бета1-блокатор (индекс селективности 293) без внутренней симпатомиметической активности. Особые свойства небиволола обусловлены существованием его в виде двух энантиомеров, D-небиволола и L-небиволола. D-небиволол обладает признаками, общими для всего класса бета1-блокаторов, а способность влиять на сосудистую стенку путём модификации высвобождения оксида азота и за счёт этого улучшать функцию эндотелия принадлежит L-небивололу. Механизм действия L-небиволола до конца не выяснен и, по-видимому, объясняется прямым активирующим действием на еNOS и увеличением за счёт этого синтеза оксида азота. Исследования различных авторов показали способность небиволола улучшать функцию эндотелия у больных кардиологического профиля (Соболева Г.Н. и соавт., 2001; Усманов Р.И. и соавт., 2002).

Способность карведилола улучшать эндотелиальную функцию объясняется наличием у него антиоксидантных свойств (Lopez B.L. et al., 1995). В исследовании Y. Matsuda et al. (2000) этот препарат продемонстрировал улучшение ЭЗВД у больных ИБС при длительном применении, при этом внутривенная инфузия препарата значимого эффекта на функцию эндотелия не оказывала.

Донаторы оксида азота. Применение данных препаратов для коррекции дисфункции эндотелия теоретически было обосновано сразу же после идентификации химической структуры эндотелиального релаксирующего фактора - оксида азота. Так, L-аргинин, субстрат для выработки оксида азота в организме, оказывает положительное воздействие на показатели ЭЗВД и течение атеросклероза у человека и экспериментальных животных (Kawano H. et al., 2002). Нитропруссид натрия также используется в качестве донатора оксида азота, но его применение ограничено из-за нестойкости препарата, отсутствия форм для перорального приёма и мощнейшего гипотензивного эффекта.

Блокаторы рецепторов к эндотелину. На сегодняшний день наиболее изученным препаратом данной группы является босентан. Механизм действия препарата связан с блокадой рецепторов к эндотелину А-типа, расположенных на гладкомышечных клетках артериальной стенки и ответственных за вазоконстрикцию (Nilsson T. et al., 1997). Вследствие блокады рецепторов значительно ослабляется действие эндотелина на сосудистую стенку, происходит её расслабление, увеличение просвета сосуда и нормализация регионарного кровотока в перфузируемой данной артерией области (Moreau P. et al., 1997). Важным является факт, что босентан эффективен при пероральном приёме (Bohm F. et al., 2005b). С накоплением информации о данном препарате, возможно, он найдёт применение в повседневной клинической практике.

Фолиевая кислота. Фолиевая кислота является кофактором еNOS и от её биодоступности во многом будет определяться активность фермента и, следовательно, продукция оксида азота (Cosentino F., Luscher T.F., 1998). По данным ряда авторов, применение фолиевой кислоты приводит к улучшению показателей ЭЗВД у больных сахарным диабетом 2 типа (Mangoni A.A. et al., 2005) и ИБС. Однако, по данным крупного многоцентрового исследования по изучению эффективности фолиевой кислоты в качестве средства вторичной профилактики ИБС (Liem A. et al., 2003), несмотря на то, что приём данного препарата в течение 2 лет улучшал ЭЗВД плечевой артерии, значимого влияния на прогноз заболевания он не оказывал.

Эстрогены. С возрастом показатели ЭЗВД закономерно снижаются, в среднем на 0,21% в год у мужчин и на 0,4% у женщин, достигших менопаузы (Celermajer D.S. et al., 1994). Ухудшение функции эндотелия у женщин в климактерическом периоде может объясняться возрастанием уровня ЛПНП, особенно окисленной фракции. Именно этим, по всей вероятности, объясняется тот факт, что по достижении менопаузы в женской популяции резко возрастает заболеваемость ИБС и в возрасте старше 55 лет показатели заболеваемости у мужчин и женщин практически идентичны. Заместительная терапия эстрогенами приводит к увеличению показателей ЭЗВД (Squadrito F. et al., 2002) и улучшению функционального состояния эндотелия, что благотворно влияет на течение заболевания и его дальнейший прогноз.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и статины являются препаратами, влияние которых на функциональное состояние эндотелия изучено наиболее полно. Препараты данных групп продемонстрировали своё положительное влияние на эндотелиальную дисфункцию во многих работах, в том числе и в крупных многоцентровых исследованиях (RECIFI, TREND, QUASAR и др.).

Ингибиторы АПФ. Препараты данного класса на сегодняшний день занимают одно из ведущих мест по применению в клинической практике, а показания к их применению становятся всё шире. ИАПФ влияют на три системы, ответственных за регуляцию сосудистого тонуса (Gibbons G.H., 1997):

· уменьшают образование АТ-II;

· тормозят распад брадикинина;

· обладают прямым влиянием на активность NOS.

Среди всех представителей данной фармакологической группы наиболее убедительными доказательствами способности улучшать функцию эндотелия обладает квинаприл. В исследовании TREND (Mancini G.B.J. et al., 1996) принимали участие 196 больных ИБС, которые в течение 6 месяцев получали квинаприл. Наряду с нормализацией артериального давления, регрессом гипертрофии миокарда левого желудочка и торможением процессов его ремоделирования было отмечено достоверное улучшение и, в большинстве случаев, нормализация ЭЗВД плечевой артерии. В исследовании QUASAR (Pepine C.J. et al., 2003) также было отмечено улучшение эндотелиальной функции под влиянием квинаприла, хотя приём данного препарата и не уменьшил частоту и длительность ишемических эпизодов у больных ИБС.

Способностью восстанавливать функцию эндотелия обладают и другие ИАПФ, в частности, эналаприл (Яковлев В.М. и соавт., 2000), спираприл (Рябова Т.С., 2004), периндоприл (Duncan A.M. et al., 1996) и фозиноприл (Шарапова С.П., 2004), а выраженность их воздействия на эндотелий зависит, вероятно, от степени сродства к тканевому АПФ.

Статины. Помимо своего основного гиполипидемического действия данные препараты обладают множеством плеотропных эффектов (Аронов Д.М., 2001). Коротко перечислим главные из них. Основное плеотропное действие статинов заключается в воздействии на сосудистый эндотелий - препараты данного фармакологического класса способствуют восстановлению барьерной функции эндотелия, обладают вазодилатирующим и антиишемическим эффектами (Bogaty P. et al., 2003). Кроме того, статины благоприятно влияют на систему гемостаза, снижая показатели агрегации тромбоцитов, а также активизируя систему фибринолиза (Ito M.K., 2001). Они обладают антипролиферативным эффектом на гладкомышечные элементы сосудистой стенки, противовоспалительным и иммунодепрессивными эффектами и способствуют стабилизации атеросклеротической бляшки (Tousoulis D. et al., 2005).

На сегодняшний день выполнено достаточно большое количество исследований, посвященных влиянию статинов на функцию эндотелия. Механизмы действия препаратов данной фармакологической группы на развитие атеросклеротического процесса многообразны. Статины вызывают снижение общего холестерина и, что особенно важно, холестерина ЛПНП, препятствуя их перекисному окислению и образованию пероксинитрита (Egashira K. et al., 1994). Также статины способны прямо воздействовать на функциональную активность еNOS, вызывая увеличение её экспрессии, преимущественно за счёт посттрансляционных механизмов (Laufs U. et al., 1998). Увеличение активности еNOS приводит к повышению выработки оксида азота, за счёт которого осуществляется регуляция многообразных физиологических процессов на люминальной поверхности эндотелия.

По данным большинства авторов, степень улучшения эндотелиальной функции не зависит от уровня снижения холестерина крови (Wassmann S. et al., 2003). Недавно были опубликованы результаты крупного многоцентрового исследования RECIFE (Dupuis J. et al., 1999), в котором было показано, что назначение статина сразу после развития острого коронарного синдрома приводило к стойкому улучшению функции эндотелия к 6-ой неделе терапии. Применение статинов в комплексной терапии острого коронарного синдрома значительно улучшает выживаемость пациентов и предотвращает развитие повторных коронарных эпизодов, что связано как с их благотворным влиянием на эндотелий, так и способностью к стабилизации повреждённой атеросклеротической бляшки и противовоспалительным действием (Шумейко Е.А., 2004). Однако в исследовании J.A. Vita et al. (2000) у больных ИБС после приёма симвастатина в течение 6 месяцев значимого улучшения ЭЗВД не отмечалось, несмотря на достоверное снижение уровня общего холестерина и ЛПНП. Таким образом, данные о влиянии статинов на вазорегулирующую функцию эндотелия остаются достаточно противоречивыми и необходимо продолжение исследований в данном направлении.

Другие гиполипидемические препараты, возможно, также обладают способностью к восстановлению нарушенной функции эндотелия, но работ по изучению их воздействия на эндотелий значительно меньше. V. Tsimihodimos et al. (2005) сообщают о наличии способности улучшать вазорегулирующую функцию эндотелия у фенофибрата. О.А Беркович и соавт. (2002) также выявили способность фенофибрата улучшать состояние ЭЗВД плечевой артерии у больных, перенесших инфаркт миокарда.

Таким образом, в этом кратком обзоре мы постарались осветить важность и значимость проблемы изучения функционального состояния эндотелия и возможные пути воздействия на него в целях коррекции эндотелиальной дисфункции, что позволит улучшить прогноз и качество жизни пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Как было продемонстрировано, дисфункция эндотелия является важнейшим патологическим процессом, лежащим в основе развития атеросклеротического поражения сосудов и, воздействуя на неё, мы способны влиять на одно из основополагающих звеньев патогенеза ИБС и добиваться регресса и обратного развития заболевания. Изучение медикаментозных влияний на функцию эндотелия позволит врачу назначать терапию с учётом патогенеза процесса и повысить эффективность комплексного лечебного воздействия. Выявление новых свойств фармакологических препаратов позволит расширить показания к их применению с учётом патогенетических механизмов действия, а применение в широкой клинической практике ультразвукового метода определения ЭЗВД плечевой артерии даст дополнительную возможность оценки адекватности проводимой терапии.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // Рос. мед. журн. - 2001. - Т. 9, №13. - С. 578 - 582.

2. Беркович О.А., Баженова Е.А., Волкова Е.В., и др. Влияние терапии фенофибратом на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте // Терапевт. арх. - 2002. - Т. 74, №1. - С. 43 - 47.

3. Гильмутдинова Л.Т., Сыртланова Э.Р. Влияние эпросартана в комбинации с правастатином на некоторые показатели эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом // Кардиология. - 2004. - Т. 44, №12. - С. 47 - 50.

4. Кремкова М.М., Грачёв А.В., Аляви Б.А. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q // Рос. кардиол. журн. - 2005. - №1. - С. 55 - 59.

5. Мусуралиева Д.И. Влияние терапии антагонистом рецепторов к ангиотензину II валсартаном, ингибитором АПФ квинаприлом и их комбинацией на функцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дис. … канд. мед. наук. - М., 2003. - 27 с.

6. Небиеридзе Д.В., Сафарян А.С., Метельская В.А., и др. Антигипертензивная эффективность дилтиазема и его влияние на эндотелиальную функцию у мужчин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 4 - 9.

7. Рябова Т.С. Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента: автореф. дис. … канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 15 с.

8. Ситникова М.Ю., Иванов С.Г., Хмельницкая К.А. Фармакологическая защита эндотелия в рамках стандартной терапии хронической сердечной недостаточности // Бюл. НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова. - 2004. - Т. 2, №1. - С. 101 - 108.

9. Ситникова М.Ю., Хмельницкая К.А., Иванов С.Г., и др. Влияние терапии метопрололом-CR/XL на состояние эндотелия, некоторые показатели атеросклероза и системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии // Журн. Сердеч. недостаточность. - 2002. - Т. 3, №4. - С. 169 - 171.

10. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Бузиашвили Ю.И., и др. Влияние ?1-селективного блокатора небиволола на эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью // Кардиология. - 2001. - Т. 41, №11. - С. 27 - 30.

11. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом // Рос. кардиол. журн. - 2002. - №2. - С. 38 - 41.

12. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия: автореф. дис. … канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 24 с.

13. Шумейко Е.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами: автореф. дис. … канд. ме. наук. - Тюмень, 2004. - 20 с.

14. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М., и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью // Терапевт. арх. - 2000. - Т. 72, №1. - С. 40 - 44.

15. Andersson T.L., Matz J., Ferns G.A., Anggard E.E. Vitamin E reverses cholesterol-induced endothelial dysfunction in the rabbit coronary circulation // Atherosclerosis. - 1994. - Vol. 111, №1. - P. 39 - 45.

16. Bogaty P., Dagenais G.R., Poirier P., et al. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, №10. - P. 1192 - 1195.

17. Bohm F., Settergren M., Gonon A.T., Pernow J. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans // Clin. Sci. - 2005. - Vol. 108, №4. - P. 357 - 363.

18. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D., et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible of endothelium-dependent dilatation in healthy young adults // Circulation. - 1993. - Vol. 88, №5, pt 1. - P. 2149 - 2155.

19. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegelhalter D.J., et al. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24, №2. - P. 471 - 476.

20. Chin J.P., Dart A.M. Therapeutic restoration of endothelial function in hypercholesterolaemic subjects: effect of fish oils // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1994. - Vol. 21, №10. - P. 749 - 755.

21. Cooke J.P. Therapeutic interventions in endothelial dysfunction: endothelium as a target organ // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20, suppl. 2. - P. II-45 - II-51.

22. Cosentino F., Luscher T.F. Tetrahydrobiopterin and endothelial function // Eur. Heart J. - 1998. - Vol. 19, suppl. G. - P. G3 - G8.

23. Duncan A.M., Burrell L.M., Kladis A., Campbell D.J. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on angiotensin and bradykinin peptides in rats with myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1996. - Vol. 28, №6. - P. 746 - 754.

24. Dupuis J., Tardif J.C., Cernacek P., Theroux P. Cholesterol reduction rapidly improves endothelial function after acute coronary syndromes: the RECIFE (reduction of cholesterol in ischemia and function of the endothelium) trial // Circulation. - 1999. - Vol. 99, №11. - P. 3227 - 3233.

25. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants // Mt. Sinai J. Med. - 2005. - Vol. 72, №2. - P. 71 - 80.

26. Egashira K., Hirooka Y., Kai H., et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelial-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia // Circulation. - 1994. - Vol. 89, №6. - P. 2519 - 2524.

27. Eliott T.G., Barth J.D., Mancini G.B. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76, №16. - P. 1188 - 1190.

28. Erbs S., Gielen S., Linke A., et al. Improvement of peripheral endothelial function by acute vitamin C application: different effects in patients with coronary artery disease, and dilated cardiomyopathy // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 146, №2. - P. 280 - 285.

29. Gibbons G.H. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20, suppl. 2. - P. II-18 - II-25.

30. Gilligan D.M., Sack M.N., Guetta V., et al. Effect of antioxidant vitamins on low density lipoprotein oxidation and impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with hypercholesterolemia // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol. 24, №7. - P. 1611 - 1617.

31. Godfraind T., Salomone S. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1996. - Vol. 10, №4. - P. 439 - 446.

32. Heitzer T., Yla-Herttuala S., Luoma J., et al. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized LDL // Circulation. - 1996. - Vol. 93, №7. - P. 1346 - 1353.

33. Higman D.J., Strachan A.M., Powell J.T. Reversibility of smoking-induced endothelial dysfunction // Br. J. Surg. - 1994. - Vol. 81, №7. - P. 977 - 978.

34. Hinderliter A.L., Caughey M. Assessing endothelial function as a risk factor for cardiovascular disease // Curr. Atheroscler. Rep. - 2003. - Vol. 5, №6. - P. 506 - 513.

35. Husain S., Andrews N.P., Mulcahy D., et al. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. - 1998. - Vol. 97, №3. - P. 716 - 720.

36. Ito M.K. The effects of converting from simvastatin to atorvastatin on plasminogen activator inhibitor type-1 // J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 41, №7. - P. 779 - 782.

37. Kawano H., Motoyama T., Hirai N., et al. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 161, №2. - P. 375 - 380.

38. Keaney J.F.Jr, Guo Y., Cunningham D., et al. Vascular incorporation of alfa-tocopherol prevents endothelial dysfunction due to oxidized LDL by inhibition protein kinase C stimulation // J. Clin. Invest. - 1996. - Vol. 98, №2. - P. 386 - 394.

39. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors // Circulation. - 1998. - Vol. 97, №2. - P. 1129 - 1135.

40. Levine G.N., Frei B., Koulouris S.N., et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. - 1996. - Vol. 93, №6. - P. 1107 - 1113.

41. Liem A., Reynierse-Buitenwerf G.H., Zwinderman A.H., et al. Secondary prevention with folic acid: effects on clinical outcomes // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 41, №12. - P. 2105 - 2113.

42. Lopez B.L., Christopher T.A., Yue T.L., et al. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction // Pharmacology. - 1995. - Vol. 51, №3. - P. 165 - 173.

43. Luscher T.F., Noll G. The endothelium as a regulator of vascular tone and growth // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology, clinical presentation, and pharmacotherapy. - Berlin, 1995. - P. 1 - 24.

44. Mancini G.B.J., Henry G.C., Macaya C., et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction) study // Circulation. - 1996. - Vol. 94, №3. - P. 258 - 265.

45. Mangoni A.A., Sherwood R.A., Asonganyi B., et al. Short-term oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol.18, №2, pt 1. - P. 220 - 226.

46. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 165, №2. - P. 191 - 200.

47. Matsuda Y., Akita H., Terashima M., et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. - 2000. - Vol. 140, №5. - P. 753 - 759.

48. Moreau P., Takase H., Kung C.F., et al. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. - 1997. - Vol. 29, №3. - P. 763 - 769.

49. Nagaya N., Yamamoto H., Uematsu M., et al. Green tea reverses endothelial dysfunction in healthy smokers // Heart. - 2004. - Vol. 90, №12. - P. 1485 - 1486.

50. Neunteufl T., Heher S., Kostner K., et al. Contribution of nicotine to acute endothelial dysfunction in long-term smokers // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 39, №2. - P. 251 - 256.

51. Nilsson T., Cantera L., Adner M., Edvinsson L. Presence of contractile endothelin-A and dilatory endothelin-B receptors in human cerebral arteries // Neurosurg. - 1997. - Vol. 40, №2. - P. 346 - 351.

52. Pepine C.J. The role of calcium antagonists in ischemic heart disease // Eur. Heart J. - 1995. - Vol. 16, suppl. H. - P. 19 - 24.

53. Pepine C.J., Rouleau J.L., Annis K., et al. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol. 42, №12. - P. 2049 - 2059.

54. Rodriguez J.A., Grau A., Eguinoa E., et al. Dietary supplementation with vitamins C and E prevents downregulation of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 165, №1. - P. 33 - 40.

55. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G., et al. Vitamin C prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 165, №2. - P. 277 - 284.

56. Squadrito F., Altavilla D., Morabito N., et al. The effect of phytoestrogen genistein on plasma nitric oxide concentrations, endothelin-1 levels and endothelium-dependent vasodilatation in postmenopausal women // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 163, №2. - P. 339 - 347.

57. Takase H., Moreau P., Kung C.F., et al. Antihypertensive therapy prevents endothelial dysfunction in chronic nitric oxide deficiency. Effect of verapamil and trandalopril // Hypertension. - 1996. - Vol. 27, №1. - P. 25 - 31.

58. Teragawa H., Fukuda Y., Matsuda K., et al. Effect of alcohol consumption on endothelial dysfunction in men with coronary artery disease // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 165, №1. - P. 145 - 152.

59. Tiefenbacher C.P., Friedrich S., Bleeke T., et al. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 204. - Vol. 286, №4. - P. H1425 - H1432.

60. Tousoulis D., Antoniades C., Bosinakou E., et al. Effects o f atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with congestive heart failure // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 178, №2. - P. 359 - 363.

61. Tsimihodimos V., Miltiadous G., Daskalopoulou S.S., et al. Fenofibrate: metabolic and pleiotropic effects // Curr. Vasc. Pharmacol. - 2005. - Vol. 3, №1. - P. 87 - 98.

62. Vita J.A., Yeung A.C., Winniford M., et al. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease // Circulation. - 2000. - Vol. 102, №8. - P. 846 - 851.

63. Wassmann S., Faul A., Hennen B., et al. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function // Circ. Res. - 2003. - Vol. 93, №9. - P. 98 - 103.

64. Watts K., Beye P., Siataricas A., et al. Exercise training normalizes vascular dysfunction and improves central adiposity in obese adolescents // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43, №10. - P. 1823 - 1827.

65. Widlansky M.E., Duffy S.J., Hamburg N.M., et al. Effects of black tea consumption on plasma catechins and markers of oxidative stress and inflammation in patients with coronary artery disease // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 38, №4. - P. 499 - 506.

  



Информационный сервер ФАРМиндекс Серия сборников для практикующих врачей Выпуск 10 Кардиология