Галвус – гипогликемическое средство
Действующее вещество: вилдаглиптин
Форма выпуска: таблетки, содержащие по 0,05 г действующего вещества (в пачке картонной по мг: 14, 28, 56, 84, 112 или 168 таб.)
Фармакологическое действие
Вилдаглиптин является стимулятором островков Лангерганса, вырабатывающих гормон инсулин. Избирательно блокируя активность фермента дипептидил-пептидазы-4 (ДПП-4), повышает базальную и связанную с приёмом пищи секрецию глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), а также глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП – 1) в системный кровоток непрерывно в течение суток.
В результате повышается чувствительность бета- клеток поджелудочной железы к глюкозе и, как следствие, усиливается глюкозозависимая секреция инсулина. Приём 0,05 – 0,1 г вилдаглиптина в сутки у пациентов с сахарным диабетом второго типа приводит к улучшению функций бета-клеток, причём степень влияния препарата на поджелудочную железу определяется степенью её повреждения, поэтому у здоровых людей с нормальным уровнем глюкозы в крови приём Галвуса не влияет на активность бета-клеток.
Увеличивая содержание в крови глюкагоноподобного пептида, вилдаглиптин повышает также чувствительность альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе. В результате улучшается регуляция выделения глюкагона (фермента, увеличивающего содержание глюкозы в крови). Уменьшение содержания избыточного глюкагона во время приёма пищи, в свою очередь, приводит к снижению устойчивости к действию инсулина. Повышение количества инсулина по сравнению с глюкагоном на фоне повышенного уровня глюкозы, связанное с увеличением уровня ГИП и ГПП-1, приводит к снижению продукции глюкозы в печени как до, так и после приёма пищи. Соответственно, содержание глюкозы в плазме также уменьшается.
Кроме того, приёмом вилдаглиптина обусловлено снижение содержания липидов в плазме, не связанное с воздействием на ГИП и ГПП-1. Приём препарата не вызывает замедления опорожнения желудка, связанного с повышением уровня ГПП-1. В результате обследования 5795 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих Галвус на протяжении 12 – 52 недель, было установлено длительное снижение уровня гликированного гемоглобина и глюкозы в крови, взятой натощак.
Фармакокинетические характеристики
Действующее вещество препарата быстро всасывается при попадании в ЖКТ. Абсолютная биодоступность вилдаглиптина составляет 95%. При употреблении рекомендованных доз фармпрепарата, повышение максимальной концентрации и площади по кривой AUC являются дозозависимыми. После приёма натощак время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 105 минут. Приём пищи на скорость, степень всасывания и AUC влияет незначительно (Смах снижается на 19%, время её достижения увеличивается до 150 минут, степень абсорбции и AUC не меняются).
С белками плазмы связывается до 9,3% действующего вещества. Распределение его происходит между эритроцитами и плазмой в эквивалентных количествах. Показатель Vss равен 71 л.
В организме 59% видалглиптина подвергается метаболизму. Основной метаболит образуется в результате гидролиза циано-компонента и фармакологической активностью не обладает. Небольшая часть действующего вещества (до 4%) метаболизируется при помощи амидного гидролиза.
Изоферменты цитохрома Р450, P(CYP)450 и СYP450 в метаболизме вилдаглиптина не участвуют.
Выведение препарата осуществляется осуществляется в основном почками (на 95%). Скалом выводится до 15%. Период полувыведения составляет до 3 часов и не является дозозависимым.
Расовая принадлежность, пол, масса тела на фармакокинетические характеристики фармпрепарата не влияют.
У пациентов с нарушениями функций печени изменение биодоступности действующего вещества препарата клинически значимым не является и не зависит от степени тяжести нарушений.
У больных с нарушениями функций почек, независимо от степени тяжести, а также с хронической почечной недостаточностью в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, величина Смах повышается нa 8-66%, а AUC на 32-134%. Также у больных данных групп в 1,6 – 6,7 раз увеличивается AUC неактивного метаболита. Период полувыведения у больных с почечной недостаточностью не изменяется.
У пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдается повышение значений Смах на 18% и биодоступности на 32%, не являющееся клинически значимым и не оказывающее влияние на эффективность препарата.
Эффективность и безопасность применения лекарственного средства Галвус у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Показания
Сахарный диабет второго типа:
монотерапия в сочетании с диетой и физическими упражнениями;
сочетание с метформином, тиазолидиндионом, производными сульфонилмочевины, или с инсулином при неэффективности диеты, физических нагрузок и использования этих препаратов в качестве монотерапии.
Противопоказания
индивидуальная непереносимость компонентов лекарственного средства;
возраст до 18 лет (из за отсутствия сведений об эффективности и безопасности препарата)
Соблюдать осторожность необходимо при назначении Галвуса в следующих случаях:
наличие у пациентов тяжёлых нарушений печени, в том числе с повышенной активностью АЛТ или АСТ (более, чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы);
умеренные и тяжёлые нарушения функций почек у больных сахарным диабетом 2 типа (в том числе находящихся на гемодиализе);
при наследственной непереносимости галактозы, нарушении её всасывания, а также при дефиците фермента лактазы в организме.
Галвус не рекомендуется назначать в период беременности из за отсутствия достаточного количества данных о применении препарата у данной категории больных, однако экспериментальные исследования показали, что при повышении дозы в 200 раз по сравнению с рекомендуемой негативного влияния на плод вилдаглиптин не оказывает. Препарат не следует назначать в период кормления грудью, так как нет данных о проникновении его в грудное молоко.
Режим дозирования
Принимать лекарственное средство следует перорально, не зависимо от приёма пищи. Дозу лечащий врач должен подбирать индивидуально в зависимости от реакции организма больного.
При проведении монотерапии, а также в составе комбинированной терапии с инсулином, тиазолидиндионом или метформином рекомендуемая доза состаляет 1 или 2 таб. день у больных сахарным диабетом 2 типа и 2 таб. у больных сахарным диабетом 1 типа, получающих лечение инсулином.
При неэффективности терапии фармпрепаратом в дозе 0,1 г возможно одновременное назначение других гипогликемических препаратов: производных сульфонилмочевины, метформина, тиазолидиндиона или инсулина.
При назначении 1 таб. (0,05 г) препарата, его следует принимать утром. Если рекомендуемая доза составляет 2 таб. (0,1 г), её делят на да приёма – по 1 таб. (0,05 г) утром и вечером.
В составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины достаточно 1 таб. в сутки (эффективность при назначении 2 таб. в сутки не отличается от таковой при назначении 1 таб.)
У больных незначительными нарушениями функций печени и почек, а также у пожилых пациентов (старше 65 лет) изменения режима дозирования не требуется.
Применять Галвус для лечения детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, возникающие на фоне монотерапии Галвусом, а также при назначении его в составе комбинированной терапии, у большинства пациентов выражены слабо, имеют преходящий характер и не требуют отмены лечения. Взаимосвязи между нежелательными эффектами, вызванными приёмом фармпрепарата, полом, возрастом и расовой принадлежностью пациента не выявлено.
В результате плацебоконтролируемых исследований было выявлено, что частота развития ангионевротических отёков у пациентов, получающих лечение фармпрепаратом не отличалась от таковой в группе плацебо. Чаще всего ангионевротический отёк умеренной степени тяжести развивался у больных, которые принимали гипогликемическое средство одновременно с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и исчезал самостоятельно при продолжении лечения.
Редко на фоне приёма гипогликемического средства возникают бессимптомно протекающие нарушения функций печени, в том числе гепатит. У большинства пациентов эти нарушения не требуют лечения и носят преходящий характер.
При назначении 1 таб. (0,05 г) 1 или 2 раза в день активность печёночных ферментов (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы) повышалась в три раза по сравнению с верхней границей нормы у 0,2 – 0,3% больных, и у 0,2% добровольцев в контрольной группе. Данное нарушение печени в большинстве случаев протекало бессимптомно и не сопровождалось желтухой или холестатическими изменениями.
Частота развития нежелательных явлений при монотерапии:
отмена лечения, обусловленная развитием побочных эффектов, потребовалась 0,2% больных, принимавших по 1 таб. лекарственного средства в день и у 0,1% больных, принимавших Галвус в суточной дозе 2 таб. (в группе плацебо и препарата сравнения аналогичный показатель составил 0, 6 и 0,5% соответственно);
частота развития гипогликемии, не сопровождающаяся усугублением тяжести состояния, составляла 0,5 и 0,3% у больных, принимавших по 1 таб. один или два раза в день (в группах плацебо и препарата сравнения аналогичные показатели составили 0,2%);
увеличения массы тела пациентов не наблюдается;
могут возникать нежелательные явления со стороны нервной системы, такие как головокружение или головная боль;
нарушения в работе ЖКТ в основном проявляются в виде запоров;
иногда на фоне лечения могут возникать отёки.
Побочные явления при назначении Галвуса в сочетании с другими лекарственными средствами
Комбинация с метформином:
частота отмены лечения в группе метформин 0,05 г вилдаглиптина день составила 0,4%, в то время, как в группах, метформин плацебо и метформин вилдаглиптин по 0,05 г дважды в день нежелательных явлений не наблюдалось);
гипогликемия отмечалась в 0,9 и 0,5% случаев при приёме 0,05г Галвуса в комбинации с метформином один и два раза в день соответственно (0,4% в группе плацебо);
данная комбинация не вызывает изменения массы тела;
сочетание метформина с вилдаглиптином может вызвать головную боль, головокружение или тремор.
Комбинация Галус (0,05 г в сутки) производные сульфонилмочевины:
в 0,6% случаев отмена лечения требуется при сочетании фармпрепарата с глимерпиридом (при сочетании глимепирид плацебо отмены лечения, обусловленной развитием побочных эффектов не требуется);
частота развития гипогликемии – 1,2% (в группе глимепирид плацебо – 0,6%);
изменения массы тела не зафиксировано;
нарушения в работе нервной системы: головная боль, тремор, головокружение;
возможно развитие астении.
Комбинация с производными тиозолидиндиона:
частота отмены при применении 0,05 г вилдаглиптина пиоглитазон – 0,7% (в группах вилдаглиптин (дважды в день) пиоглитазон и плацебо пиоглитазон необходимости в отмене лечения не возникает);
в случае сочетания 0,05 г в сутки Галвуса с 0,45г пиоглитазона гипогликемия не встречалась, масса тела увеличивалась на 100 г;
гипогликемия развивалась у 0,6% пациентов, принимавших Галвус дважды в день в сочетании с пиоглитазоном (0,045 г) и в 1,9% случаев в группе, получавшей пиоглитазон в сочетании с плацебо (масса тела больного увеличивалась на 1,3 кг).
Комбинация Галвус (0,05 г два раза в день) инсулин:
риск развития гипогликемии не отличается от такового при сочетании «инсулин плацебо);
увеличение массы по сравнению с группой плацебо составило 900 г;
приём фармпрепарата совместно с инсулином может сопровождаться головной болью, метеоризмом, тошнотой, рефлюксом;
нарушение диеты и обменных процессов может привести к гипогликемии.
Передозировка
Попадание в организм 0,2 г действующего вещества переносится хорошо. Употребление 0,4 г в сутки сопровождается болью в мышцах, реже – преходящим и лёгким парастезиям, отёкам, лихорадке и повышению содержания липидов до значения, в два раза превышающего верхнюю границу нормы. При увеличении дозы до 0,6 г в сутки те же симптомы сочетаются с повышением содержания в организме креатинфосфокиназы, АлАТ, миоглобина и С-реактивного белка.
Симптомы преходящи и исчезают с прекращением приёма лекарственного средства. Вилдаглиптин не выводится из организма с помощью гемодиализа, однако его основной продукт метаболизма может быть удалён таким способом.
Лекарственное взаимодействие
Действующее вещество препарата не является субстратом для изоферментов цитохрома Р (CYP)450, а также не оказывает влияния на эти ферменты, поэтому с лекарственными средствами, которые являются стимуляторами, ингибиторами или субстратами для этих ферментов, вилдаглиптин не взаимодействует.
Взаимодействия с субстратами ферментов " CYP1A2, CYP2C8, CYP2C19 , CYP2C9, CYP2D6. CYP3A4/5 и CYP2E1 не отмечено.
Взаимодействия с другими средствами для лечения сахарного диабета второго типа, а также с препаратами с узким терапевтическим диапазоном (дигоксином, амлодипином, рамиприлом, валсартаном, симвастатином и варфарином) не установлено.
Особые указания
если есть необходимость в инсулинотерапии, вилдаглиптин назначают только одновременно с инсулином;
для лечения больных диабетом 1 типа и диабетического кетоацидоза фармпрепарат не применяют;
управлять автомобилем и другими транспортными средствами не рекомендуется при развитии головокружения на фоне приёма препарата;
Купить гипогликемическое средство Галвус можно только при наличии рецепта, причём при необходимости длительной терапии лучше купить упаковку, содержащую максимальное количество таблеток.
Хранить фармпрепарат необходимо в месте, недоступном для детей, не более 3 лет |
включен в перечень ЖНВЛП 
