Состав
1 таблетка содержит:
амлодипин 5 мг + аторвастатин 10 мг;
амлодипин 5 мг + аторвастатин 20 мг;
амлодипин 10 мг + аторвастатин 10 мг;
амлодипин 10 мг + аторвастатин 20 мг
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое, гипотензивное.
Дуплекор - комбинированный препарат.
Амлодипин - производное дигидропиридина, БМКК II поколения; аторвастатин - гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА редуктазы.
Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического АД и концентрации холестерина ЛПНП.
По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию ЛПНП препарат существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином.
Амлодипин оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход Ca2+ в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Уменьшение ишемии миокарда происходит за счет расширения коронарных и периферических артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, снижения ОПСС, уменьшения постнагрузки, потребности миокарда в кислороде.
Оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект. При артериальной гипертензии разовая суточная доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя").
Не вызывает резкого снижения АД, снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса ЛЖ. Уменьшает степень гипертрофии миокарда ЛЖ.
Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, повышает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы.
Время наступления эффекта - 2-4 ч; длительность - 24 ч.
Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту (предшественник холестерина).
Снижает концентрацию холестерина, ЛПНП и ЛПОНП в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.
Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими ЛС.
Снижает содержание общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.
Дозозависимо снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими ЛС.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.
Терапевтический эффект достигается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода лечения.
Показания
Артериальная гипертензия с 3 и более факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (фатальная и нефатальная ИБС, необходимость в реваскуляризации, фатальный и нефатальный инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака) с нормальным или умеренно повышенным содержанием холестерина без клинически выраженной ИБС.
Применяется при неэффективности гиполипидемической диеты и др. нефармакологических методов лечения дислипидемии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза) неясной этиологии, выраженная артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт.ст.), применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции; беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью.
Артериальная гипотензия, аортальный стеноз, ХСН неишемической этиологии (III-IV класс по классификации NYHA), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после), ГОКМП, СССУ, хронический алкоголизм и/или заболевания печени (в анамнезе), пожилой возраст.
Особые указания
Аторвастатин может вызвать повышение активности сывороточной КФК, что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Следует иметь в виду, что повышение активности КФК в 10 раз по сравнению с нормой, сопровождающееся миалгией и мышечной слабостью, может быть связано с миопатией; в этом случае лечение следует прекратить.
Необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, через 6 и 12 нед после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также периодически (каждые 6 мес) во время всего периода применения (до полной нормализации состояния пациентов, у которых активность трансаминаз превышает нормальные значения). Повышение активности "печеночных" трансаминаз наблюдается в основном в первые 3 мес применения препарата. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза.
Следует временно прекратить применение аторвастатина при развитии клинической симптоматики, предполагающей наличие острой миопатии, или при наличии факторов, предрасполагающих к развитию острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (тяжелые инфекции, снижение АД, обширные оперативные вмешательства, травма, метаболические, эндокринные или выраженные электролитные нарушения). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Риск миопатии повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов.
Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные методы контрацепции. Поскольку холестерин и вещества, синтезируемые из холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности. При применении матерями в I триместр беременности ловастатина (ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы) с дексамфетамином известны случаи рождения детей с деформацией костей, трахео-эзофагеальным свищом, атрезией ануса. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациентки предупреждены о потенциальном риске для плода.
Во время лечения необходимо контролировать массу тела и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Следует избегать резкой отмены препарата из-за риска ухудшения течения стенокардии.
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Применять Дуплекор® в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, т.к. дозу препарата Дуплекор® следует определять путем титрования дозы отдельных компонентов препарата с учетом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина. В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является 1 табл. препарата Дуплекор® 5 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин соответственно), 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+10 мг (амлодипин+аторвастатин), 1 табл. препарата Дуплекор® 5 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) или 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 табл. препарата Дуплекор® 10 мг+20 мг (амлодипин+аторвастатин) 1 раз в сутки.
Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг+10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2–4 нед и, при необходимости, возможно увеличение дозы до 10 мг+10 мг в сутки. При ИБС рекомендуемая доза (по амлодипину) — 5–10 мг/сут.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Дуплекор® не требуется.
Дети и подростки до 18 лет. Эффективность и безопасность применения препарата Дуплекор® в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Дуплекор® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со стойким повышением активности печеночных ферментов в сыворотке крови, превышающей ВГН в 3 раза.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата не требуется.
Побочные действия
Частота: часто - более 1%, нечасто - менее 1%, редко - менее 0.1%, очень редко - менее 0.01%.
Амлодипин.
Со стороны ССС: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), сердцебиение; нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление СН; очень редко - нарушения ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, мигрень.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - недомогание, обморок, астения, гипестезия, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, эмоциональная лабильность, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия, ажитация; очень редко - атаксия, амнезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, абдоминальная боль; нечасто - рвота, изменение режима дефекации (в т.ч. запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость во рту, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница.
Прочие: нечасто - алопеция, звон в ушах, гинекомастия, повышение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия,
конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение, повышенное потоотделение; редко - дерматит; очень редко - холодный липкий пот, паросмия, нарушение пигментации кожи, гипергликемия.
Аторвастатин.
Со стороны нервной системы: часто - бессонница, головная боль, астенический синдром; нечасто - недомогание, головокружение, амнезия, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, боль в области живота, диспепсия, запор, метеоризм; нечасто - рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатитческая желтуха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; нечасто и редко - боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: нечасто - крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны обмена веществ: нечасто - гипогликемия, гипергликемия, повышение сывороточной КФК.
Со стороны органов кроветворения: нечасто - тромбоцитопения.
Прочие: нечасто - импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в области груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.
Лекарственное взаимодействие
Фармакокинетика амлодипина при комбинированной терапии с аторвастатином не изменяется.
Амлодипин.
Ингибиторы микросомальных ферментов печени могут повышать концентрацию амлодипина в плазме, усиливая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени - снижать.
В отличие от др. БМКК не отмечается клинически значимого взаимодействия с НПВП, особенно индометацином.
Тиазидные и "петлевые" диуретики, бета-адреноблокаторы, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты усиливают антиангинальный или гипотензивный эффекты.
Препараты Ca2+ могут уменьшить эффект БМКК.
Противовирусные средства (ритонавир) увеличивают плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина.
Нейролептики и изофлуран - усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.
Аторвастатин.
При одновременном назначении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых ЛС (относящихся к азолам) и никотинамида концентрация аторвастатина в плазме (и риск возникновения миопатии) повышается.
При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки) отмечается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Антациды снижают концентрацию на 35% (влияние на содержание холестерина ЛПНП не меняется).
При одновременном применении аторвастатина (по 10 мг 1 раз в сутки) и азитромицина (по 500 мг 1 раз в сутки) концентрация атовастатина в плазме не изменяется.
Клинически значимого взаимодействия не отмечается при одновременном применении с варфарином, циметидином, феназоном.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме (при одновременном применении с эритромицином Cmax аторвастатина увеличивается на 40%).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается примерно на 20%.
Увеличивает концентрацию (при назначении с аторвастатином в дозе 80 мг/сут) пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон на 30% и этинилэстрадиол на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом.
При одновременном применении аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика аторвастатина не изменялась.
Одновременное применение с ЛС, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивается на 20%.
Передозировка
Амлодипин: симптомы - чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии; выраженное и стойкое снижение АД, в т. ч. с развитием шока и летального исхода.
Лечение: активированный уголь сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина (10 мг), промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, контроль ОЦК, диуреза, показателей функции сердца и легких, поддержание функции ССС, сосудосуживающие препараты, в/в глюконат Ca2+ (для устранения последствий блокады Ca2+-каналов).
Аторвастатин: лечение симптоматическое.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
2 года.
*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников
