Фармакологическое действие Фармакологическое действие - антибактериальное. Бактериостатическое, в высоких концентрациях — бактерицидное. Фармакокинетика После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг Cmax в плазме крови достигается через 2,5–2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность — 37%. Хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в т.ч. в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Создает высокие концентрации в тканях (в 10–50 раз превышающие его содержание в плазме) и имеет длительный T1/2, что обусловлено низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Имеет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. В печени деметилируется с образованием неактивных метаболитов. Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: T1/2 составляет 14–20 ч в интервале 8–24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале 24–72 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Фармакодинамика При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных кокков (Streptococcus pneumoniae, Str. pyogenes, Str. agalactiae, стрептококки групп C, F и G, Staphylococcus aureus, Str. viridans), грамотрицательных бактерий (H. influenzae, M. catarrhalis, B. pertussis, B. parapertussis, L. pneumophila, H. ducrei, C. jejuni, H. pylori, N. gonorrhoeae, G. vaginalis), некоторых анаэробных микроорганизмов: B. bivius, C. perfringens, Peptostreptococcus spp., а также C. trachomatis, M. pneumoniae, U. urealyticum, T. pallidum, B. burgdorferi. Азитромицин неактивен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24–34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5–7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (трех- и пятидневные) курсы лечения. Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: - инфекции верхних отделов дыхательных путей и лор-органов (ангина, синусит, фарингит, тонзиллит, средний отит);
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бактериальная и атипичная пневмония, бронхит);
скарлатина; - инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы);
- инфекции урогенитального тракта (гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит);
- болезнь Лайма (боррелиоз) — для лечения начальной стадии (erythema migrans);
- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с H. pylori (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания - гиперчувствительность, в т.ч. к другим макролидам;
- печеночная и/или почечная недостаточность;
- период лактации;
детский возраст до 12 мес (Зитролид форте); до 3 лет (Зитролид). С осторожностью: - аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT);
- беременность;
- детям с выраженными нарушениями функции печени или почек.
Беременность и лактация При беременности может применяться, когда польза значительно превышает риск, существующий при использовании любого препарата в течение беременности. На время лечения следует приостановить грудное вскармливание. Побочные действия Со стороны органов ЖКТ: диарея (5%), тошнота (3%), абдоминальная боль (3%); ≤1% — диспепсия, метеоризм, рвота, мелена, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз; у детей — запор, потеря аппетита, гастрит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, боль в грудной клетке (≤1%).
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость; у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушение сна (≤1%).
Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидоз, нефрит (≤1%).
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, отек Квинке.
Прочие: повышенная утомляемость; у детей — конъюнктивит, зуд, крапивница. Лекарственное взаимодействие Антацидные средства (алюминий- и магнийсодержащие), этанол и пища замедляют и снижают абсорбцию.
Повышает концентрацию дигоксина.
Снижает клиренс и усиливает фармакологическое действие триазолама.
Замедляет выведение, повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также ЛС, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи (вазоспазм, дизестезия), вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, теофиллин и другие ксантиновые производные) за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах.
Фармацевтически несовместим с гепарином. Передозировка Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея. Режим дозирования Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.
Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей: 0,5 г/сут в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).
При инфекциях кожи и мягких тканей: в 1-й день — 1 г/сут, со 2-го по 5-й день — по 0,5 г/сут (курсовая доза — 3 г).
При острых инфекциях мочеполовой системы (неосложненный уретрит или цервицит): 1 г/сут однократно.
При болезни Лайма (боррелиоз) для лечения I стадии (erythema migrans): в 1-й день — 1 г/сут, со 2-го по 5-й день — по 0,5 г/сут (курсовая доза — 3 г).
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H. pylori (в составе комбинированной антихеликобактерной терапии) — 1 г/сут в течение 3 дней.
Детям: из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней или в 1-й день — 10 мг/кг, далее 3 дня — по 5–10 мг/кг/сут (курсовая доза — 30 мг/кг).
При лечении erythema migrans у детей: в 1-й день — 20 мг/кг, со 2-го по 5-й день — по 10 мг/кг. Меры предосторожности Необходимо соблюдать интервал в 2 ч при одновременном применении антацидов.
После отмены препарата у некоторых пациентов могут сохраняться реакции гиперчувствительности, что требует специфической терапии под наблюдением врача. Условия и сроки хранения Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Срок годности 2 года. |
включен в перечень ЖНВЛП 