Фармакологическое действие ГКС, тормозит высвобождение интерлейкина - 1, 2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов. Индуцирует образование липокортинов, угнетает высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, снижает количество и стабилизирует мембраны тучных клеток. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противоотечное, антипролиферативное и иммунодепрессивное действие. Снижает гиперреактивность бронхов, восстанавливает чувствительность рецепторов к бета-адреностимуляторам. Стабилизирует мембраны тучных клеток, угнетает активность фосфолипазы А2, снижает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и образование продуктов ее метаболизма (Pg, Тх, лейкотриенов). Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др. биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановлением чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротективными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков. Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но не снижает уровень циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает секрецию ТТГ и ФСГ. Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает – эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов). Обладает выраженным дозозависимым действием на метаболизм углеводов, белков и жиров. Повышает гликогенез, усиливает распад жиров, задерживает Nа+ и воду, способствует выведению К+, снижает абсорбцию Ca2+, индуцирует секрецию паратгормона, мобилизующего Ca2+ из костной ткани. Активирует катаболические процессы. По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее. Минералокортикоидная активность практически отсутствует. Максимум эффекта наблюдается через 1-2 ч, продолжительность действия – 2.5 сут. Фармакокинетика После перорального приема легко всасывается из ЖКТ. Биодоступность – 20-30%. Связь с белками плазмы – 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 в плазме – 2-5 ч, в тканях – 18-36 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов. Показания Ревматизм, ревматоидный артрит, простые и аллергические дерматиты, мультиформная экссудативная эритема, СКВ и др. системные заболевания соединительной ткани, бронхиальная астма, фиброзные изменения в легких, геморрагические диатезы, гемолитическая анемия, лимфомы, лейкемии. Противопоказания Гиперчувствительность, системные микозы, глаукома, острые психозы в анамнезе, туберкулез (активная форма), миастения, новообразования с метастазами, дивертикулит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, артериальная гипертензия, синдром Иценко-Кушинга, ХПН, предрасположенность к тромбозам, остеопороз, сахарный диабет, скрытые очаги инфекции, амилоидоз, сифилис, острые вирусные и бактериальные инфекции, полиомиелит (за исключением бульбарно-энцефалитической формы), гонококковый или туберкулезный артрит, период вакцинации, лимфаденит после прививки БЦЖ, беременность (особенно I триместр), период лактации, детский возраст (до 6 лет). С осторожностью - ожирение, отечный синдром, психические заболевания, заболевания ЖКТ, детский возраст (6-12 лет) Режим дозирования Внутрь, после еды: начальная доза - 4-40 мг/сут в 2-3 приема; после улучшения суточную дозу постепенно снижают на 1-2 мг каждые 2-3 дня, чтобы достигнуть минимальной поддерживающей дозы (1 мг) или полностью отменить. Взрослым и подросткам (старше 12 лет) при недостаточности коры надпочечников – 4-12 мг/сут однократно (утром) или в 2 приема (утром и в обед). При болезни Ходжкина, лимфосаркоме, хроническом лейкозе начальная доза - 30-60-75 мг/сут. Детям от 6 до 12 лет при недостаточности коры надпочечников – 0.117 мг/кг однократно утром или в 2 приема, в др. случаях – 0.416-1.7 мг/кг. Детям с массой тела до 25 кг – 0.1-0.5 мг/кг/сут в 1 или несколько приемов. Максимальная суточная доза – 12-14 мг. Побочные эффекты Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, булимия, стероидные язвы в ЖКТ, кровотечение из язв, перфорация стенки кишечника, атония кишечника, панкреатит, гепатомегалия. Со стороны ССС: брадикардия, повышение АД, аритмии, усугубление явлений сердечной недостаточности, миокардиодистрофия, стероидный васкулит. Со стороны нервной системы: эпилепсия, судороги, черепномозговая гипертензия, утомляемость, нарушения сна, нарушения настроения, психозы, головокружение, головная боль. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, синдром Иценко-Кушинга, атрофия коры надпочечников, гипергликемия, стероидный диабет, надпочечниковая недостаточность (особенно во время стресса - при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях), "лунообразное" лицо, гирсутизм, стрии, угри. Со стороны органов чувств: нарушения зрения, задняя субкапсулярная катаракта, стероидный экзофтальм или повышение внутриглазного давления. Со стороны обмена веществ: задержка жидкости, натрия, гипокалиемия, гиперлипопротеинемия, нарушение азотного обмена (отрицательный азотный баланс), увеличение массы тела, катаболическое действие, замедление роста детей. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, снижение мышечной массы, миопатия, остеопороз, асептический некроз головки бедренной кости, компрессионные переломы позвонков, патологические переломы трубчатых костей. Со стороны системы гемостаза: гиперкоагуляция, тромбоэмболия. Влияние на плод: при длительном применении в период беременности - нарушение роста плода, в III триместре - атрофия коры надпочечников у плода. Со стороны кожных покровов: замедление заживления ран, потливость, гиперемия кожи лица, петехии, экхимоз, аллергический дерматит. Прочие: иммунодепрессия (обострение инфекционных заболеваний), синдром "отмены" (не обусловлен гипокортицизмом): анорексия, тошнота, заторможенность, миалгия, оссалгия, общая слабость, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: синдром Иценко-Кушинга, гипергликемия, глюкозурия. Лечение: симптоматическая терапия на фоне постепенной отмены. Особые указания При пероральном использования дозы, превышающей 4 мг/сут, подавление активности гипоталамо-гипофизарной системы может развиться через 6-12 нед. Отмену препарата проводят постепенно. Не применять в течение 8 нед до профилактических прививок и в течение 2 нед после их выполнения. С целью предупреждения недостаточности коры надпочечников – в конце лечения назначают кортикотропин в течение нескольких дней. В период лечения рекомендуется принимать витамин D и употреблять пищевые продукты, богатые Ca2+. Лекарственное взаимодействие Снижает эффективность инсулина, пероральных гипогликемических препаратов, гипотензивных средств, антикоагулянтов; снижает содержание салицилатов в крови; уменьшает концентрацию празиквантела в сыворотке крови. Рифампицин, фенитоин, барбитураты - ослабляют эффект, гормональные контрацептивы - повышают эффективность. Повышают риск развития побочных эффектов: НПВП (эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из ЖКТ), андрогены, эстрогены, пероральные контрацептивы, стероидные анаболики (гирсутизм, угревая сыпь), антипсихотические средства, букарбан, азатиоприн (катаракта); холиноблокаторы, антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты, нитраты (глаукома); салуретики (гипокалиемия); сердечные гликозиды (дигиталисная интоксикация). |
