Фармакологическое действие Селективный блокатор кальциевых каналов III поколения из группы производных дигидропиридина. Оказывает специфическое действие преимущественно на кальциевые каналы гладких мышц сосудов.
Основные эффекты Лаципила - расширение периферических артериол, уменьшение ОПСС, понижение АД.
Отличается особыми физико-химическими свойствами и в частности очень высокой липофильностью. Лацидипин особенным образом взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами, которые связаны с медленными кальциевыми каналами в мембране гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов. Благодаря своей высокой липофильности лацидипин в значительных количествах накапливается в глубоких слоях клеточной мембраны и, медленно высвобождаясь из внутримембранных депо, на протяжении длительного времени взаимодействует с дигидропиридиновыми рецепторами. Поэтому лацидипин тормозит функцию медленных кальциевых каналов в течение более 24 ч, несмотря на то, что его T1/2 из плазмы крови составляет около 8 ч.
Лацидипин отличается высокой вазоселективностью. Он в 70-80 раз более избирателен в отношении гладкой мускулатуры артерий, чем гладкой мускулатуры толстой кишки и мочевого пузыря. Кардиоселективное действие лацидипина выражено незначительно.
Антигипертензивный эффект Лаципила проявляется после нескольких дней терапии и постепенно нарастает. Для полного проявления антигипертензивного действия препарата требуется не менее 3-4 недель. По данным суточного мониторирования АД, лацидипин равномерно снижает АД в течение 24 ч и эффективно предотвращает подъем АД в ранние утренние часы.
Как известно, для объективной оценки длительности и равномерности антигипертензивного действия лекарственных препаратов в последние годы используют отношение остаточного эффекта (ОЭ) к наибольшему эффекту (НЭ). Считается, что величина отношения ОЭ/НЭ для антигипертензивных препаратов должна быть не менее 50% (или 0.5). Средние значения отношения ОЭ/НЭ у лацидипина (в дозе 2-6 мг/сут) составляют 78-89% для систолического АД и 79-94% для диастолического АД.
Благоприятное влияние лацидипина на барорецепторный рефлекс имеет важное клиническое значение при лечении артериальной гипертензии у пожилых больных, у которых нередко встречается гипоперфузия головного мозга в связи с развитием ортостатической гипотензии.
Специальные исследования показали, что Лаципил не влияет на автоматизм синоатриального узла и не замедляет проведение возбуждения через AV узел. У здоровых добровольцев, у больных, а также в доклинических исследованиях Лаципил не вызывал угнетения сократимости миокарда.
Экспериментальные данные показали, что лацидипин способен оказывать противоатеросклеротическое действие у человека, возможно за счет своего антиоксидантного действия или антагонизма с эндотелином. Фармакокинетика Всасывание
После приема внутрь лацидипин быстро, но в незначительной степени абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 10%. Сmax достигается через 30-150 мин.
Распределение
Связывание лацидипина с белками плазмы составляет более 95%.
Метаболизм
Лацидипин подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень.
Метаболизируется в печени с образованием 4 основных метаболитов, обладающих незначительной фармакологической активностью. Нет данных, подтверждающих способность лацидипина индуцировать или ингибировать активность печеночных ферментов.
Выведение
При достижении равновесного состояния средняя величина T1/2 лацидипина составляет 13-19 ч.
Примерно 70% от принятой дозы лацидипина выводится в виде метаболитов через кишечник, остальная часть дозы - в виде метаболитов с мочой. Показания – артериальная гипертензия в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими антигипертензивными средствами (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ). Режим дозирования Начальная доза составляет 2 мг 1 раз/сут.
При дальнейшем подборе дозы следует учитывать тяжесть течения заболевания и индивидуальную реакцию пациента. При необходимости возможно увеличение дозы до 4 мг/сут и далее - до 6 мг/сут после истечения времени, которое требуется для достижения полного терапевтического эффекта. Обычно в клинической практике этот период составляет 3-4 недели, если только состояние пациента не требует более быстрого увеличения дозы.
Лечение Лаципилом можно проводить в течение длительного времени.
Лаципил следует принимать в одно и то же время дня, предпочтительно утром, независимо от приема пищи. Побочное действие Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно развитие эффектов, связанных с расширением периферических сосудов, в т.ч. головная боль, приливы, отеки, головокружение, сердцебиение (эти эффекты обычно носят преходящий характер и, как правило, исчезают при продолжении приема Лаципила в прежней дозе); редко - обострение стенокардии, особенно сразу после начала лечения (что более вероятно у пациентов с выраженными клиническими проявлениями ИБС).
Со стороны пищеварительной системы: редко - функциональные расстройства желудка, тошнота, гиперплазия десен; очень редко - обратимое повышение уровня ЩФ.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - полиурия.
Дерматологические реакции: редко - кожные высыпания, сопровождающиеся эритемой и зудом.
Прочие: редко - общая слабость. Противопоказания – повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и лактация Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Лаципила при беременности не проведено. Следует иметь в виду, что Лаципил может вызвать расслабление миометрия во время родов. Применение Лаципила при беременности и в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.
В экспериментальных исследованиях показано, что лацидипин не оказывает тератогенного действия и не нарушает рост плода. У животных лацидипин или его метаболиты, вероятно, выделяются с грудным молоком. Особые указания Учитывая возможность влияния блокаторов кальциевых каналов на активность синоатриального и атриовентрикулярного узлов, Лаципил необходимо с осторожностью применять у пациентов с нарушением активности этих водителей ритма.
Лацидипин (как и другие блокаторы кальциевых каналов из группы дигидропиридина) следует применять с осторожностью у пациентов с врожденным или приобретенным (подтвержденным документально) удлинением интервала QT. Также лацидипин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают препараты, способные вызывать удлинение интервала QT, такие как антиаритмические препараты I и III классов, трициклические антидепрессанты, некоторые нейролептики, антибиотики (эритромицин) и некоторые блокаторы гистаминовых H1-рецепторов (терфенадин).
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с низкими значениями сердечного выброса, при нестабильной стенокардии и после недавно перенесенного инфаркта миокарда.
Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы Лаципила не требуется. С осторожностью применяют Лаципил у пациентов с печеночной недостаточностью, поскольку у данной категории больных гипотензивный эффект препарата может быть более выраженным.
Пациентам с нарушениями функции почек, а также лицам пожилого возраста коррекции дозы Лаципила не требуется.
Лаципил не нарушает толерантность к глюкозе, не снижает эффективность противодиабетической терапии.
Как и другие препараты дигидропиридинового ряда Лаципил нельзя запивать грейпфрутовым соком, поскольку это может снизить его биодоступность.
Использование в педиатрии
Клинические данные о применении Лаципила в педиатрии отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Лаципила на способность управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют. Передозировка В медицинской литературе не описано случаев передозировки Лаципила.
Симптомы: по-видимому, наиболее вероятны артериальная гипотензия и тахикардия (связанные с длительным расширением периферических сосудов). Теоретически Лаципил способен вызвать брадикардию и замедление AV проводимости.
Лечение: специфического антидота Лаципила не существует. Рекомендуется принимать стандартные меры для мониторинга функциональной активности миокарда и проводить соответствующую поддерживающую терапию. Лекарственное взаимодействие Совместное применение Лаципила и других антигипертензивных препаратов, например диуретиков, бета-адреноблокаторов или ингибиторов АПФ, может вызывать аддитивный гипотензивный эффект.
Концентрация лацидипина в плазме крови может повышаться при одновременном приеме циметидина.
При одновременном применении Лаципила с дигоксином, толбутамидом и варфарином специфического взаимодействия не выявлено.
Как было показано в клинических исследованиях, у пациентов с трансплантированной почкой, которые получали циклоспорин, Лаципил устраняет снижение почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации, обусловленное приемом циклоспорина. Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.
Таблетки необходимо защищать от действия света и извлекать из упаковки только непосредственно перед приемом. В тех случаях, когда пациент принимает половину таблетки, содержащей 4 мг Лаципила, оставшуюся половину следует хранить в оригинальной упаковке из фольги и использовать в течение 48 ч.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту. |
