таб. 5мг+40мг №28
Состав
1 таблетка содержит:
активные вещества:
амлодипина безилат 6.935 мг, что соответствует содержанию амлодипина 5 мг,
телмисартан 40 мг;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатизированный, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, смесь красителей*.
состав смеси красителей: железа оксид черный (E172) - 76%, железа оксид желтый (Е172) - 4%, FD&C синий №1 (бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак), алюминиевый пигмент (Е133) - 20%.
Фармакологическое действие
Препарат Твинста представляет собой комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат, принимаемый 1 раз в день, приводит к эффективному и устойчивому снижению артериального давления в течение 24 часов.
Показания
Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии);
артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);
пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.
Противопоказания
обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
тяжелая артериальная гипотензия;
обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
тяжелая печеночная недостаточность;
шок;
непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
беременность;
период кормления грудью;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.
Препарат Твинста следует назначать с осторожностью пациентам с:
обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью;
двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;
состоянием после трансплантации почки;
сниженным ОЦК и/или гипонатриемией;
двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
другими состояниями, характеризующимися активацией РААС;
первичным альдостеронизмом;
стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией;
сердечной недостаточностью;
гиперкалиемией;
сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий /ИБС/);
после 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.
Способ применения и дозы
Препарат Твинста необходимо принимать 1 раз/сут, внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Твинста может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.
Твинста может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста в дозе 40/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата Твинста в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста - 40/5 мг 1 раз/сут. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста в дозе 80/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз/сут.
Твинста может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования препарата не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Твинста должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
Пожилые пациенты
Режим дозирования не требует изменений.
Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене
После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х ч и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Побочные действия
Комбинация фиксированных доз: безопасность и переносимость препарата Твинста® оценивались в ходе 5 контролируемых клинических исследований более чем у 3500 пациентов, причем более 2500 из них получали телмисартан в комбинации с амлодипином.
Инфекции и инвазии: цистит.
Психические расстройства: депрессия, беспокойство, бессонница.
Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, мигрень, головная боль, парестезии, обмороки, периферическая невропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, сердцебиение, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, чувство прилива крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диарея, рвота, тошнота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, экзема, эритема, сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, боль в спине, спазмы мышц (судороги в ногах), миалгии, боль в конечностях (боли в ногах).
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.
Общие расстройства: периферические отеки, астения (слабость), боль в груди, утомляемость, недомогание.
Изменения лабораторных показателей: повышение содержания ферментов печени, повышение уровня мочевой кислоты в крови.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов: периферические отеки, признанные дозозависимым побочным эффектом амлодипина, обычно наблюдаются с меньшей частотой у пациентов, получавших комбинацию телмисартана и амлодипина, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов: побочные эффекты, о которых ранее сообщалось при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении препарата Твинста®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период.
Телмисартан
Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, сепсис, включая летальный исход.
Со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипогликемия (у больных сахарным диабетом).
Со стороны органа зрения: нарушения зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительной системы: вздутие живота, дискомфорт в области желудка.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушения функции печени, изменения со стороны печени (большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, токсическая сыпь.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (отек Квинке, в т.ч. со смертельным исходом), крапивница, медикаментозная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства: гриппоподобный синдром.
Изменения лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина, повышение уровня креатинина и КФК.
Амлодипин
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия.
Психические расстройства: изменение настроения, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит.
Со стороны пищеварительной системы: расстройства дефекации, панкреатит, гастрит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (главным образом отражающих холестаз).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, ангионевротический отек, крапивница, алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи, многоформная эритема, чешуйчатый дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения мочеиспускания, поллакиурия.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Общие нарушения: боль, увеличение массы тела, снижение массы тела.
Особые указания
Препарат следует назначать с осторожностью при наличии у пациента следующих состояний:
нарушение функции печени;
двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек. У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при использовании комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови). В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью;
состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
снижение ОЦК и/или гипонатриемия вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
двойная блокада РААС;
другие состояния, характеризующиеся активацией РААС;
первичный альдостеронизм;
стеноз аортального и митрального клапана, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
сердечная недостаточность;
гиперкалиемия;
наследственная непереносимость фруктозы;
у пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, т.е. пациентов с сахарным диабетом и сопутствующим заболеванием коронарных артерий (ИБС), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечени гипотензивными средствами, такими как антагонисты рецептора ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например, пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, соотвественно, перед началом лечения препаратом Твинста.
Другие указания
Твинста менее эффективна при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижено активность ренина в крови).
Нет данных об использовании препарата Твинста у пациентов с нестабильной стенокардией, при остром инфаркте миокарда и в период одного месяца после развития инфаркта миокарда.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.
Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста с другими препаратами не проводилось.
Комбинация активных компонентов
При одновременном применении препарата Твинста с указанными ниже препаратами следует принимать во внимание следующую информацию.
Другие гипотензивные препараты
При одновременном использовании с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД
Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
Кортикостероиды (системное применение)
Возможно снижение гипотензивного эффекта.
Телмисартан
При одновременном применении телмисартана с:
другими гипотензивными средствами: возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Амлодипин
При одновременном применении амлодипина с:
грейпфрутом и грейпфрутовым соком: одновременне применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина могут усиливаться его антигипертинзивные влияния.
ингибиторами изофермента CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
индукторы изофермента CYP3A4 - противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
совместное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.
При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию
Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Дополнительная информация
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать этот показатель у пациентов. В связи с этим их одновременное применение с телмисартаном требует соблюдения осторожности.
Передозировка
Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан - выраженное снижение АД, тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
Амлодипин - чрезмерная периферическая вазодилатация и, возможно, рефлекторная тахикардия. Может наблюдаться выраженная и, вероятно, пролонгированная системная гипотензия, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Лечение
Гемодиализ не эффективен. Контроль за состоянием больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.
Могут применяться методы лечения передозировки, такие как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение "лежа с приподнятыми ногами" и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников
