Фармакологическое действие Селективный БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного Ca2+ внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах ингибирует высвобождение Ca2+ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Ca2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает постнагрузку. Почти не влияет на SA и AV узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления клинического эффекта: 20 мин - при пероральном приеме, 5 мин - при сублингвальном приема содержимого капсул, длительность клинического эффекта: 4-6 ч - для таблеток и капсул, 12-24 ч - для пролонгированных форм. Фармакокинетика Абсорбция - высокая (более 90%). Биодоступность - 40-60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Формы ретард и СД ретард обеспечивают постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. TCmax и его значение зависит от лекарственной формы: 1-2 ч для капсул (в случае сублингвального приема - 0.5-1 ч); 1-3 ч и 65 нг/мл для таблеток 10 мг; 1.6-4.2 ч и 47-76 нг/мл для ретард таблеток 20 мг; 1.2 - 4 ч для таблеток СД ретард 30 мг. При в/в введении T1/2 – 3.6 ч, объем распределения – 3.9 л/кг, плазменный клиренс – 0.9 л/мин, постоянная концентрация – 17 нг/мл. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связь с белками плазмы - 90%. Полностью метаболизируется в печени. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (70-80% принятой дозы). T1/2 для таблеток 10 мг, капсул - 2-4 ч, для ретард таблеток - 3.8-16.9 ч. Кумулятивный эффект отсутствует. ХПН, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приеме (2-3 мес) развивается толерантность к действию препарата. У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T1/2. Показания Профилактика и купирование стенокардии напряжения, вазоспастической стенокардии; спазм коронарных артерий (в ходе диагностических или терапевтических вмешательств - чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реканализация сосудов или аортокоронарное шунтирование); дифференциальная диагностика между функциональным и органическим стенозом коронарных артерий; артериальная гипертензия (в т.ч. вазоренальная), купирование гипертонического криза; болезнь и синдром Рейно, легочная гипертензия. Противопоказания Гиперчувствительность. Острая стадия инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.), сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации), СССУ, выраженный аортальный или митральный стеноз, ИГСС, тахикардия; беременность, период лактации, детский возраст. С осторожностью - почечная/печеночная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, сахарный диабет, злокачественная артериальная гипертензия, больные, находящиеся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотонии). Режим дозирования Сублингвально: при гипертоническом кризе - по 10 мг через каждые 30 мин (в суммарной дозе до 100 мг) под тщательным контролем АД и ЧСС. Внутрь, во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза составляет 10 мг 2-4 раза в сутки. При недостаточной выраженности эффекта возможно увеличение дозы препарата (при переходе на пролонгированные формы) до 20-40 мг 2 раза в сутки. При стенокардии напряжения рекомендуется начинать терапию с 10 мг 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы на 10 мг через 4-5 дней. При вазоспастической стенокардии назначают пролонгированные формы в дозе от 80 мг/сут. При нестабильной стенокардии - только в сочетании с бета-адреноблокаторами, в дозе от 80 мг/сут. Для таблеток сверхдлительного действия (гастроинтестинальных терапевтических систем) - 30 мг - 30-60 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза – 120 мг. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, обычно назначаются меньшие дозы. При нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена. После приема рекомендуется больному находиться в положении лежа в течение 30-60 мин. Побочные эффекты Со стороны ССС: гиперемия кожи лица, чувство жара, тахикардия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), чрезмерное снижение АД, синкопе, сердечная недостаточность.У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии (требует отмены препарата). Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах – парестезия конечностей, тремор. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея или запор), гиперплазия десен, при длительном приеме - нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз). Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, миалгия. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепататит. Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью). Прочие: "приливы" крови к коже лица, изменение зрительного восприятия, гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), гипергликемия. Местные реакции: жжение в месте в/в введения. Передозировка. Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусного узла, брадикардия, брадиаритмия. Лечение: при тяжелом отравлении (коллапс, угнетение синусного узла) проводят промывание желудка, назначают активированный уголь. Антидотом является кальций, показано медленное в/в введение 10% кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД - в/в введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. При развитии сердечной недостаточности – в/в введение строфантина. Катехоламины следует применять только при недостаточности кровообращения, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность усиления склонности к аритмии, обусловленной интоксикацией). Рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови и электролитов (K+, Ca2+), т.к. нарушается высвобождение инсулина. Гемодиализ не эффективен. Особые указания В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, и от применения этанола. Отмену препарата производят постепенно (риск развития синдрома "отмены"). Взаимодействие Выраженность снижения АД усиливается при комбинированной терапии с др. гипотензивными препаратами, циметидином, ранитидином, диуретиками и трициклическими антидепрессантами. В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и гипотензивное действие. Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить слишком выраженное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности. Не рекомендуется одновременно проводить в/в терапию блокаторами бета-адренорецепторов и внутрикоронарное введение нифедипина. Снижает концентрацию хинидина в плазме. Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме. Рифампицин ослабляет действие нифедипина (ускоряет метаболизм). В инфузионном растворе нифедипина в качестве растворителя используют этанол, что необходимо учитывать при сочетании с препаратами, с ним несовместимыми. Недопустимо внутрикоронарное введение нифедипина одновременно с др. препаратами. |
включен в перечень ЖНВЛП 