Российский Фармацевтический Портал ФАРМИНДЕКС.РФ

ВИФЕНД (Вориконазол) - цена, где купить, сравнить цены в аптеках, инструкция, описание, синонимы

Поиск лекарств по алфавиту


ВИФЕНД (Вориконазол)

ВИФЕНД

Международное наименование (МНН):
Код АТХ: J02AC

Триазола производные

 включен в перечень ЖНВЛП
 
Средние цены на «ВИФЕНД» (05.12.2016)
Форма Цена (руб.)
preloader

Аптеки

Наличие «ВИФЕНД» в аптеках
progress-bar
Форма Цена (руб.) Заявка Аптека
лиоф. д/инф. фл. 200мг 3 500,00 wer.ru (СПб), Ваша ВЕРная аптека!
24 часа
таб. п/обол. 200мг №14 21 000,00 wer.ru (СПб), Ваша ВЕРная аптека!
24 часа
таб. п/обол. 50мг №14 7 500,00 Аптека ДЛТ, СПб, ул. Седова, 21
таб. п/обол. 50мг №14 7 550,00 Возрождение, СПб, ул. Коллонтай, 6
лиоф. д/инф. фл. 200мг 3 800,00 ДИА-Фарм на Садовой, СПб, ул. Садовая, 25
лиоф. д/инф. фл. 200мг 3 800,00 ДИА-Фарм на Гжатской, СПб, ул. Гжатская, 22, к.4
лиоф. д/инф. фл. 200мг 4 200,00 Аптека ДЛТ, СПб, ул. Седова, 21
лиоф. д/инф. фл. 200мг 4 250,00 Возрождение, СПб, ул. Коллонтай, 6
лиоф. д/инф. фл. 200мг 5 342,00 eapteka.ru (СПб, ул. Марата, 40)
24 часа
лиоф. д/инф. фл. 200мг 6 100,00 Сити-Фарм, СПб, Выборгское шоссе, 17, корп. 3
лиоф. д/инф. фл. 200мг 6 100,00 Сити-Фарм, СПб, ул. Коллонтай, 7 корп. 2
лиоф. д/инф. фл. 200мг 6 100,00 Сити-Фарм, СПб, пр. Пятилеток, 9, корп. 1, пом. 7Н
таб. п/обол. 200мг №14 18 900,00 ДИА-Фарм на Садовой, СПб, ул. Садовая, 25
таб. п/обол. 200мг №14 18 900,00 ДИА-Фарм на Гжатской, СПб, ул. Гжатская, 22, к.4
таб. п/обол. 200мг №14 19 900,00 Аптека ДЛТ, СПб, ул. Седова, 21
таб. п/обол. 200мг №14 19 950,00 Возрождение, СПб, ул. Коллонтай, 6
таб. п/обол. 200мг №14 20 103,60 apteka.ru (СПб)
таб. п/обол. 200мг №14 20 626,00 Аптека для бережливых, СПб, ул. Юннатов, 1
таб. п/обол. 200мг №14 20 690,00 Биотехнотроник-Фарма, СПб, ул. Академика Лебедева, 10/А
таб. п/обол. 200мг №14 20 690,00 medipharm.ru (СПб)
таб. п/обол. 200мг №14 20 798,00 Петроаптека, СПб, Каменноостровский проспект, 42 (ДК Ленсовета, 1 секция 2 эт.)
таб. п/обол. 200мг №14 21 893,00 Сити-Фарм, СПб, Выборгское шоссе, 17, корп. 3
таб. п/обол. 200мг №14 21 893,00 Сити-Фарм, СПб, ул. Коллонтай, 7 корп. 2
таб. п/обол. 200мг №14 21 893,00 Сити-Фарм, СПб, пр. Пятилеток, 9, корп. 1, пом. 7Н
таб. п/обол. 200мг №14 22 575,00 Аптека для бережливых, СПб, пр. Луначарского, 11
таб. п/обол. 200мг №14 23 000,00 spbapteka.ru (СПб)
таб. п/обол. 200мг №14 23 005,00 Аптека для бережливых, СПб, ул. Варшавская, 112
таб. п/обол. 200мг №14 23 580,00 Аптека на Боровой, СПб, ул. Боровая, 21
пор. д/сусп. 40мг/мл фл. 45г 22 000,00 Аптека на Боровой, СПб, ул. Боровая, 21
пор. д/сусп. 40мг/мл фл. 45г 31 500,00 ДИА-Фарм на Садовой, СПб, ул. Садовая, 25
пор. д/сусп. 40мг/мл фл. 45г 31 500,00 ДИА-Фарм на Гжатской, СПб, ул. Гжатская, 22, к.4
 
Сайт не содержит информацию о розничной продаже дистанционным способом, предложений о приобретении дистанционным способом, доставке дистанционным способом и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов, а только приводит информацию о наличии лекарственных средств в организациях, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность. Цены приведны в качестве справочной информации. Информацию о ценах и наличии товаров при их заказе обязательно уточняйте по телефонам аптек.

Описание

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Механизм действия связан с ингибированием деметилирования 14α-стерола, опосредованного грибковым цитохромом P450, эта реакция является ключевым этапом биосинтеза эргостерола.

In vitro вориконазол обладает широким спектром противогрибкового действия, активен в отношении Candida spp. (включая штаммы Candida krusei, устойчивые к флуконазолу, и резистентные штаммы Candida glabrata и Candida albicans) и обладает фунгицидным эффектом в отношении всех изученных штаммов Aspergillus spp., а также патогенных грибов, ставших актуальными в последнее время, включая Scedosporium или Fusarium, которые в ограниченной степени чувствительны к противогрибковым средствам.

Клиническая эффективность вориконазола была продемонстрирована при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (включая Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Aspergillus terreus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans), Candida spp. (включая штаммы Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida inconspicua, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida tropicalis и Candida guillermondii), Scedosporium spp. (включая Scedosporium apiospermum /Pseudoallescheria boydii/, Scedosporium prolifecans) и Fusarium spp.

Другие грибковые инфекции, при которых применялся препарат (часто с частичным или полным ответом), включали в себя отдельные случаи инфекций, вызванных Alternaria spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces capitatus, Cladosporium spp., Coccidoides immitis, Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, Penicillium spp. (включая Penicillium marneffei), Philaphora richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trychosporon spp. (включая Trychosporon beigelii).

In vitro продемонстрирована активность вориконазола в отношении клинических штаммов Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при концентрациях вориконазола от 0.05 до 2 мкг/мл.

In vitro выявлена активность вориконазола в отношении Curvularia spp. и Sporothrix spp., однако клиническое значение ее неизвестно.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью.

Всасывание и распределение

Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение AUC. Увеличение дозы с 200 мг 2 раза/сут до 300 мг 2 раза/сут приводит к увеличению AUC в среднем в 2.5 раза. При в/в введении или приеме внутрь ударных доз концентрации в плазме приближаются к равновесным в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза/сут в средних (не в ударных) дозах, то происходит кумуляция препарата, а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов.

Вориконазол быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь; Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь составляет 96%, при повторном приеме с пищей с большим содержанием жиров Cmax и AUC снижаются на 34% и 24% соответственно. Всасывание вориконазола не зависит от рН желудочного сока.

Расчетный Vd вориконазола в равновесном состоянии составляет 4.6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в ткани. Связывание с белками плазмы составляет 58%.

Вориконазол проникает через ГЭБ и определяется в спинномозговой жидкости.

Метаболизм и выведение

По данным исследований in vitro установлено, что вориконазол метаболизируется под действием печеночных изоферментов цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, при этом 2С19 играет важную роль в метаболизме вориконазола. Этот фермент проявляет выраженный генетический полиморфизм, в связи с чем cниженный метаболизм вориконазола возможен у 15-20% пациентов азиатского происхождения и у 3-5% европейцев и чернокожих. Исследования у представителей европеоидной расы и японцев показали, что у пациентов с пониженным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 4 раза выше, чем у гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в среднем в 2 раза выше, чем у гомозиготных.

Основным метаболитом вориконазола является N-оксид (72% среди циркулирующих в плазме метаболитов, меченных радиоактивной меткой). Этот метаболит обладает минимальной противогрибковой активностью.

В неизмененном виде с мочой выводится менее 2% от введенной дозы препарата.

После повторного приема внутрь или в/в введения в моче обнаруживается примерно 83% и 80% дозы (меченной радиоактивной меткой) соответственно. Большая часть (>94%) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и в/в введения.

T1/2 вориконазола в терминальной фазе зависит от дозы и составляет примерно 6 ч при приеме препарата внутрь в дозе 200 мг. В связи с нелинейностью фармакокинетики величина T1/2 не позволяет предсказать кумуляцию или выведение вориконазола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При повторном приеме препарата внутрь Cmax и AUC у здоровых молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) нет.

Необходимости коррекции дозы в зависимости от пола не отмечается. Концентрации в плазме у мужчин и женщин сходны.

При повторном приеме препарата внутрь Cmax и AUC у здоровых пожилых мужчин (≥ 65 лет) на 61% и 86% соответственно выше, чем у здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUC у здоровых пожилых женщин (≥ 65 лет) и здоровых молодых женщин (18-45 лет) нет.

Безопасность вориконазола у молодых и пожилых пациентов одинакова, в связи с чем коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не требуется.

Средние Css препарата в плазме у детей, получающих препарат в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч, сопоставимы с таковыми у взрослых, получающих вориконазол в дозе 3 мг/кг каждые 12 ч. Средняя концентрация была 1186 нг/мл у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до 12 лет составляет 4 мг/кг каждые 12 ч.

При однократном приеме препарата внутрь в дозе 200 мг у пациентов с нормальной функцией почек и пациентов от легких (КК 41-60 мл/мин) до тяжелых (КК менее 20 мл/мин) нарушений функции почек фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушений. Связывание с белками плазмы сходно у больных с различной степенью почечной недостаточности.

У пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке ≥220 мкмоль/л или 2.5 мг/дл) наблюдается кумуляция вспомогательного вещества (SBECD), входящего в состав лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

После однократного приема внутрь препарата в дозе 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или умеренно выраженной степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) на 233% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы.

При повторном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с умеренно выраженным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза/сут, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза/сут. Сведений о фармакокинетике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) нет.

Показания
  • инвазивный аспергиллез;
  • тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (включая Candida krusei);
  • кандидоз пищевода;
  • тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp.;
  • тяжелые грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам;
  • профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов с лихорадкой из групп высокого риска (реципиенты аллогенного костного мозга, больные с рецидивом лейкоза).

Режим дозирования

Вифенд внутрь принимают за 1 ч или через 1 ч после еды.

Парентерально Вифенд вводят только в виде инфузии со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч. Раствор нельзя вводить в/в струйно.

Взрослым Вифенд назначают внутрь или в/в в первые сутки в рекомендуемой насыщающей дозе, чтобы в первый день терапии добиться концентрации вориконазола в плазме крови близкой к равновесной.

Учитывая высокую биодоступность препарата при приеме внутрь (96%), при наличии клинических показаний возможен переход с парентерального введения на прием внутрь.

Показания

В/в введение

Прием внутрь

пациенты с массой тела ≥40 кг

пациенты с массой тела

Насыщающая доза (в первые 24 ч)

При всех показаниях

6 мг/кг каждые 12 ч

400 мг каждые 12 ч

200 мг каждые 12 ч

Поддерживающие дозы (после первых 24 ч)

Профилактика прорывных инфекций

3 мг/кг каждые 12 ч

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции, устойчивые к флуконазолу

4 мг/кг каждые 12 ч

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Инфекции, вызванные Scedosporium и Fusarium

4 мг/кг каждые 12 ч

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Другие серьезные инфекции, вызванные плесневыми грибами

4 мг/кг каждые 12 ч

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

Кандидоз пищевода, вызванный Candida albicans, у пациентов с иммунодефицитом

Нет рекомендаций

200 мг каждые 12 ч

100 мг каждые 12 ч

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для приема внутрь может быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч, а у пациентов с массой тела до 40 кг дозу можно увеличить до 150 мг каждые 12 ч.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают по 50 мг до достижения дозы 200 мг каждые 12 ч внутрь (или 100 мг каждые 12 ч для пациентов с массой тела менее 40 кг).

При одновременном применении с фенитоином поддерживающую дозу Вифенда для приема внутрь увеличивают с 200 до 400 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).

При одновременном применении с рифабутином поддерживающую дозу Вифенда для приема внутрь увеличивают с 200 до 350 мг каждые 12 ч (со 100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40 кг).

При недостаточной эффективности проводимой терапии поддерживающая доза для в/в введения может быть увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч.

При непереносимости препарата в этой более высокой дозе ее снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.

При одновременном применении с рифабутином или фенитоином поддерживающую дозу Вифенда для в/в введения повышают до 5 мг/кг каждые 12 ч.

Длительность терапии зависит от клинического эффекта и результатов микологического исследования.

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста не требуется.

Нет необходимости в коррекции режима дозирования Вифенда для приема внутрь у пациентов с нарушениями функции почек. При назначении Вифенда в виде инфузии следует учитывать, что у пациентов с умеренными или выраженными нарушениями функции почек (КК менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного вещества (SBECD). Этой категории пациентов Вифенд следует назначать внутрь за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, при этом необходимо регулярно контролировать уровень креатинина, в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием препарата внутрь.

Вориконазол выводится при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин, 4-часовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению значительной части вориконазола и не требует коррекции дозы. SBECD выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 55 мл/мин.

При остром повреждении печени с повышением активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) коррекция дозы препарата не требуется, но следует контролировать состояние функции печени с целью выявления дальнейшего повышения активности трансаминаз.

У пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуют назначать Вифенд в стандартной ударной дозе, а поддерживающую дозу уменьшать в 2 раза.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени Вифенд можно назначать только в тех случаях, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск, в этом случае необходимо постоянно контролировать состояние пациента с целью выявления токсичности препарата.

Опыт применения препарата Вифенд у детей ограничен, что затрудняет выбор оптимального режима дозирования. Схемы применения препарата у детей в возрасте от 2 до 12 лет, использованные в фармакокинетических исследованиях, представлены в таблице.

Доза

В/в введение

Прием внутрь

Насыщающая доза (первые 24 ч)

6 мг/кг каждые 12 ч

6 мг/кг каждые 12 ч

Поддерживающая доза (после первых 24 ч)

4 мг/кг каждые 12 ч

4 мг/кг каждые 12 ч

Если возможен прием препарата внутрь, то дозу округляют до ближайшей, кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Переносимость более высоких доз у детей не изучена.

Для детей в возрасте 12 лет и старше режим дозирования препарата такой же, как для взрослых.

Правила приготовления раствора для инфузий

Флаконы предназначены для однократного применения. Содержимое одного флакона растворяют в 19 мл воды для инъекций. В результате получают 20 мл прозрачного концентрата, содержащего 10 мг/мл вориконазола. Если растворитель не поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата добавляют к рекомендуемому совместимому раствору для инфузии, в результате получают готовый инфузионный раствор с концентрацией вориконазола от 0.5 до 5 мг/мл.

Масса тела (кг)

Объемы концентрата Вифенда (10 мг/мл), необходимые для приготовления:

Доза 3 мг/кг (число флаконов)

Доза 4 мг/кг (число флаконов)

Доза 6 мг/кг (число флаконов)

30

9.0 (1)

12 (1)

18 (1)

35

10.5 (1)

14 (1)

21 (2)

40

12.0 (1)

16 (1)

24 (2)

45

13.5 (1)

18 (1)

27 (2)

50

15.0 (1)

20 (1)

30 (2)

55

16.5 (1)

22 (2)

33 (2)

60

18.0 (1)

24 (2)

36 (2)

65

19.5 (1)

26 (2)

39 (2)

70

21.0 (2)

28 (2)

42 (3)

75

22.5 (2)

30 (2)

45 (3)

80

24.0 (2)

32 (2)

48 (3)

85

25.5 (2)

34 (2)

51 (3)

90

27.0 (2)

36 (2)

54 (3)

95

28.5 (2)

38 (2)

57 (3)

100

30.0 (2)

40 (2)

60 (3)

Стерильный лиофилизат не содержит консерванта и предназначен для однократного применения. Препарат можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°C в том случае, если раствор был приготовлен в контролируемых асептических условиях.

Для разведения концентрата можно использовать следующие инфузионные растворы: 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения; сложный раствор натрия лактата для в/в введения; 5% раствор декстрозы (глюкозы) и сложный раствор натрия лактата для в/в введения; 5% раствор декстрозы и 0.45% раствор натрия хлорида для в/в введения; 5% раствор декстрозы для в/в введения; 5% раствор декстрозы в 20 мэкв раствора хлорида калия для в/в введения; 0.45% раствор натрия хлорида для в/в введения; 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида для в/в введения.

Совместимость вориконазола с другими растворами помимо указанных выше не известна.

Побочное действие

Наиболее распространенные побочные реакции: зрительные нарушения, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе. Побочные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или пола не выявлено.

Ниже приведены нежелательные явления, наблюдавшиеся при применении препарата и, вероятно, связанные с проводимой терапией.

Критерии оценки частоты побочных явлений: очень часто - ≥10%; часто - от ≥1% до <10%; редко – от ≥0.1% до <1%; очень редко – от 0.01% до <0.1%.

Со стороны организма в целом: очень часто – лихорадка, периферические отеки; часто – ознобы, астения, боль в груди, реакции и воспаление в месте инъекции, гриппоподобный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – снижение АД, тромбофлебит, флебит; редко – предсердные аритмии, брадикардия, тахикардия, желудочковые аритмии; очень редко – наджелудочковая тахикардия, полная AV-блокада, блокада ножки пучка Гиса, узловые аритмии, желудочковая тахикардия (включая трепетание желудочков), удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота, диарея, боли в животе; часто – повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, ГГТ и уровня билирубина в плазме крови, желтуха, хейлит, холестаз; редко – холецистит, холелитиаз, запор, дуоденит, диспепсия, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит, печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит; очень редко – псевдомембранозный колит, печеночная кома. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз составляет 13.4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме или дозами препарата, в большинстве случаев исчезают при продолжении терапии (без изменения дозы или после ее коррекции) или при ее отмене. У пациентов с серьезными основными заболеваниями (злокачественные гематологические заболевания) на фоне применения вориконазола редко отмечались случаи тяжелой гепатотоксичности (случаи желтухи, гепатита, гепатоцеллюлярной недостаточности, приводящей к смерти).

Со стороны эндокринной системы: редко – недостаточность коры надпочечников; очень редко – гипертиреоз, гипотиреоз.

Аллергические реакции: редко – аллергические и анафилактоидные реакции. При в/в инфузии описаны анафилактоидные реакции, включающие приливы, лихорадку, потливость, тахикардию, стеснение в груди, одышку, обморочные состояния, зуд, сыпь.

Со стороны системы кроветворения: часто – тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макроцитарная, микроцитарная, нормоцитарная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения; редко – лимфаденопатия, агранулоцитоз, эозинофилия, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, угнетение костномозгового кроветворения; очень редко – лимфангит.

Со стороны обмена веществ: часто – гипокалиемия, гипогликемия; редко – гипохолестеринемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; редко – артрит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко – атаксия, отек головного мозга, внутричерепная гипертензия, гипестезия, нистагм, головокружение, обморок; очень редко – синдром Гийенна-Барре, окуломоторный криз, эсктрапирамидный синдром.

Со стороны дыхательной системы: часто – респираторный дистресс-синдром, отек легких, синусит.

Дерматологические реакции: очень часто – сыпь; часто – зуд, макуло-папулезная сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко – токсический эпидермальный некролиз, экзема, псориаз, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; очень редко – ангионевротический отек, дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема. Дерматологические реакции встречаются более чем у 19% пациентов, в большинстве случаев легко или умеренно выражены. Однако при появлении сыпи пациента следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений препарат следует отменить. Фоточувствительность развивается при длительном применении препарата.

Со стороны органов чувств: часто - зрительные нарушения (включая нарушение/усиление зрительного восприятия, туман перед глазами, изменение цветового восприятия, фотофобия); редко – блефарит, неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит, нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко – кровоизлияние в сетчатку, помутнение роговицы, атрофия зрительного нерва. Зрительные нарушения отмечаются очень часто (примерно у 30% затуманивание зрения, изменения цветового зрения, фотофобия), в большинстве случаев носят преходящий и полностью обратимый характер, исчезают спонтанно в течение 60 мин, легко выражены, редко требуют прекращения лечения и не приводят к каким-либо последствиям в отдаленном периоде. При повторном применении отмечается ослабление их выраженности. Механизм развития не известен, предполагается прямое воздействие вориконазола на сетчатку, что подтверждается снижением амплитуды волн на электроретинограмме при изучении влияния вориконазола на сетчатку у здоровых добровольцев. Эти изменения не нарастали при продолжении терапии в течение 29 дней и полностью исчезали после отмены вориконазола. Эффект более длительного (более 29 дней) применения препарата на зрительную функцию не установлен.

Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение уровня креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность, гематурия; редко – повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия, нефрит; очень редко – некроз почечных канальцев.

Противопоказания
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • одновременный прием лекарственных средств – субстратов CYP3A4 – терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида и хинидина;
  • одновременный прием сиролимуса;
  • одновременный прием с рифампицином, карбамазепином и длительно действующими барбитуратами;
  • одновременный прием с ритонавиром;
  • одновременный прием с эфавирензем;
  • одновременный прием с алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином).

С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, с тяжелой почечной недостаточностью (при парентеральном введении), а также при повышенной чувствительности к другим лекарственным средствам – производным азолов.

Беременность и лактация

Адекватной информации о безопасности применения препарата при беременности нет. Вифенд не следует применять при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных установлено, что вориконазол в высоких дозах оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека не известен.

Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. Препарат не следует назначать в период лактации (грудного вскармливания), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза явно перевешивает риск.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надежными методами контрацепции во время всего периода терапии Вифендом.

Передозировка

Лечение: антидот не известен, при необходимости проводят симптоматическую терапию, возможно проведение промывания желудка. Вориконазол и SBECD выводятся при гемодиализе с клиренсом 121 мл/мин и 55 мл/мин соответственно. В случае передозировки показано проведение гемодиализа/

Особые указания

Перед началом терапии необходимо скорректировать такие электролитные нарушения как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (серологических, гистопатологических) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Терапию можно начать до получения результатов лабораторных исследований, а затем при необходимости скорректировать. Выделены клинические штаммы, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные МПК не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; известны случаи, когда вориконазол был эффективен при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к другим азолам. Оценить корреляцию между активностью in vitro и клиническими результатами лечения трудно, учитывая сложность больных, которых включали в клинические исследования; значения пограничных концентраций вориконазола, позволяющих оценивать чувствительность к этому препарату, не установлены.

Применение вориконазола может приводить к удлинению интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания-трепетания желудочков у пациентов со множественными факторами риска (кардиотоксическая химиотерапия, кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы). Пациентам с данными потенциально проаритмическими состояниями вориконазол должен назначаться с осторожностью.

Нежелательные явления со стороны печени, наблюдавшиеся при лечении вориконазолом, в основном появлялись у больных с серьезными заболеваниями (главным образом злокачественными опухолями крови). У больных без каких-либо факторов риска наблюдаются преходящие реакции со стороны печени, включая гепатит и желтуху. Нарушения функции печени обычно обратимы и проходят после прекращения лечения. В период применения препарата следует регулярно контролировать функцию печени (включая печеночные пробы и уровень билирубина), при этом при появлении клинических признаков заболевания печени следует обсудить целесообразность прекращения терапии.

В период применения препарата следует контролировать показатели функции почек (в т.ч. уровень креатинина в сыворотке крови).

При выраженных инфузионных реакциях следует обсудить целесообразность продолжения инфузионного введения Вифенда.

При прогрессировании дерматологических реакций препарат следует отменить.

Пациенты, применяющие Вифенд, должны избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

При назначении Вифенда пациентам, получающим циклоспорин и такролимус, следует провести коррекцию дозы последних и контролировать их концентрацию в плазме. После отмены Вифенда следует оценить концентрацию циклоспорина и такролимуса в плазме и при необходимости повысить их дозу.

При необходимости совместного применения Вифенда и фенитоина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и постоянно мониторировать уровень фенитоина.

При необходимости совместного применения Вифенда и рифабутина следует тщательно оценить предполагаемую пользу и потенциальный риск от комбинированной терапии и проводить ее под контролем картины периферической крови, а также других возможных нежелательных эффектов рифабутина.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Вифенда у детей младше 2 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку препарат может вызвать преходящие нарушения зрения, включая туман перед глазами, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию, то при появлении таких реакций пациенты не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности, такими как, например, управление автомобилем или использование сложной техники. На фоне применения Вифенда пациенты не должны водить автомобиль в темное время суток.

Лекарственное взаимодействие

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 - CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать, соответственно, повышение или снижение концентраций вориконазола в плазме.

При одновременном применении с рифампицином (индуктор CYP P450) в дозе 600 мг/сут Cmax и AUC вориконазола снижаются на 93% и 96% соответственно (такая комбинация противопоказана).

При одновременном применении с Вифендом, ритонавир (индуктор CYP P450, ингибитор и субстрат CYP3A4) в дозе 400 мг каждые 12 ч снижал Cmax в равновесном состоянии и AUC вориконазола, принимаемого внутрь, в среднем на 66% и 82% соответственно. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. Установлено, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на Cmax в равновесном состоянии и AUC ритонавира, также принимаемого повторно (одновременное применение вориконазола и ритонавира в дозе 400 мг каждые 12 ч противопоказано).

При совместном применении с мощными индукторами CYP P450 карбамазепином или длительно действующими барбитуратами (фенобарбиталом) возможно значительное снижение Cmax вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Такая комбинация противопоказана.

При совместном применении с циметидином (неспецифический ингибитор CYP P450) в дозе 400 мг 2 раза/сут Cmax и AUC вориконазола повышаются на 18% и 23% соответственно (коррекции дозы Вифенда не требуется).

Ранитидин в дозе 150 мг 2 раза/сут при совместном применении не оказывает существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола.

Эритромицин (ингибитор CYP3A4) при применении в дозе 1 г 2 раза/сут и азитромицин в дозе 500 мг 1 раз/сут не оказывают существенного влияния на Cmax и AUC вориконазола.

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома P450 - CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4, поэтому возможно повышение концентраций в плазме лекарственных средств, которые метаболизируются этими изоферментами.

При одновременном применении вориконазола с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином возможно значительное повышение их концентрации в плазме, что может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении вориконазол повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 мг однократно) на 556% и 1014% соответственно (такая комбинация противопоказана).

При одновременном применении вориконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов спорыньи (эрготамина и дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма (такая комбинация противопоказана).

При совместном применении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает

*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников

Синонимы

Сравнительная таблица средних цен
на синонимы лекарств:
(общедоступные результаты изучения рынка)
МНН: Вориконазол (Voriconazole)
Торговое название, форма выпускаОптовыеРозничные
цены указаны в руб. на 05.12.16
БИФЛУРИН
таб. п/обол. 200мг №14 23 056,3026 677,20
ВОРИКОНАЗОЛ КАНОН
таб. п/обол. 50мг №14 5 841,026 725,00
таб. п/обол. 200мг №14 12 006,5013 966,30
 

Аналоги

Сравнительная таблица средних цен
на аналоги лекарств:
*указаны групповые аналоги: препараты, относящиеся к одной и той же группе АТХ.
Вопрос о замене какого-либо препарата на его аналог может решать только лечащий врач!
Код АТХ: J02AC
Триазола производные
Торговое название, форма выпуска Оптовые Розничные
цены указаны в рублях на 05.12.16
БИФЛУРИН
таб. п/обол. 200мг №14 23 056,30 26 677,20
ВЕРО-ФЛУКОНАЗОЛ
капс. 50мг №4 44,64 53,00
капс. 50мг №7 22,25 26,77
ВОРИКОНАЗОЛ КАНОН
таб. п/обол. 50мг №14 5 841,02 6 725,00
таб. п/обол. 200мг №14 12 006,50 13 966,30
ДИФЛАЗОН
капс. 50мг №7 354,81 410,79
капс. 150мг №1 200,53 232,75
р-р д/инф. 2мг/мл 100мл 570,75 658,72
ДИФЛЮКАН
капс. 50мг №7 712,18 835,23
капс. 100мг №7 591,95 694,33
капс. 150мг №1 349,78 409,41
капс. 150мг №4 766,68 897,36
капс. 150мг №7 366,29 430,75
капс. 150мг №12 1 777,44 2 050,01
фл. 2мг/мл 50мл 186,70 219,58
фл. 2мг/мл 100мл 308,71 363,65
фл. 2мг/мл 200мл 578,30 666,70
пор. д/сусп. 50мг/5мл 21.34г фл. 35мл 461,68 543,88
ИРУНИН
капс. 100мг №6 340,32 404,77
капс. 100мг №10 536,30 623,97
капс. 100мг №14 646,15 743,58
таб. ваг. 200мг №10 267,48 319,03
ИТРАЗОЛ
капс. 100мг №6 331,37 392,13
капс. 100мг №14 652,14 768,57
капс. 100мг №42 941,57 1 103,86
ИТРАКОНАЗОЛ
капс. 100мг №14 295,49 343,99
капс. 100мг №15 261,32 302,77
КАНДИТРАЛ
капс. 100мг №14 835,29 963,14
МИКОМАКС
капс. 150мг №1 182,16 214,22
капс. 150мг №3 464,88 539,53
МИКОСИСТ
капс. 50мг №7 496,05 584,40
капс. 150мг №1 239,48 286,40
капс. 150мг №2 471,73 554,66
капс. 150мг №4 569,20 669,11
капс. 100мг №28 1 818,75 2 142,85
фл. 200мг 100мл №1 390,65 458,72
МИКОФЛЮКАН
таб. 150мг №1 155,35 185,32
НОКСАФИЛ
сусп. фл. 40мг/мл 105мл 34 086,20 39 422,00
ОРУНГАЛ
капс. 100мг №14 2 600,19 3 052,81
капс. 100мг №15 2 585,32 2 990,75
фл. 10мг/мл 150мл №1 3 643,27 4 200,27
ОРУНГАМИН
капс. 100мг №15 620,72 719,97
ОРУНИТ
капс. 100мг №15 435,58 508,01
РУМИКОЗ
капс. 100мг №6 346,69 413,66
капс. 100мг №15 778,20 903,85
ТЕКНАЗОЛ
капс. 100мг №15 817,82 943,05
ФЛУКОНАЗОЛ
капс. 50мг №7 27,25 30,82
капс. 150мг №1 27,30 30,93
капс. 150мг №2 40,13 46,25
капс. 150мг №4 50,44 60,20
ФЛУКОНАЗОЛ САНДОЗ
капс. 150мг №1 144,42 168,94
ФЛУКОНАЗОЛ ШТАДА
капс. 150мг №1 56,50 68,17
ФЛУКОНАЗОЛ-OBL
капс. 150мг №1 28,69 32,40
ФЛУКОНАЗОЛ-ВЕРТЕ
капс. 150мг №1 25,33 28,43
ФЛУКОНАЗОЛ-ТЕВА
капс. 50мг №7 220,56 255,46
капс. 150мг №1 135,37 160,05
ФЛУКОРУС
фл. 2мг/мл 100мл №1 102,71 121,15
ФЛЮКОСТАТ
капс. 50мг №7 279,80 323,82
капс. 150мг №1 163,40 194,89
капс. 150мг №2 323,57 374,94
ФОРКАН
р-р д/инф. фл. 2мг/мл 100мл 196,10 229,46
 

Фармрынок

Предложения производителей
Форма выпуска, дозировкаПроизводительРегионЦена, руб.Дата прайса
таб. п/обол. 200мг №14PfizerДальнее зарубежьедогов.2014-11-24
таб. п/обол. 50мг №14PfizerДальнее зарубежьедогов.2014-11-24
 


Предложения поставщиков
Форма выпуска, дозировкаПоставщикРегионЦена, руб.Дата прайса
лиоф. д/инф. фл. 200мгГлавфармМосква4799,982016-12-03
 

Предельные цены

Зарегистрированные предельные отпускные цены производителей
Торговое наименованиеМННПредельная цена руб. без НДСФормаКол-во
в
упаковке
Владелец РУ, производитель№ РУДата регистрации цены
(№ решения)
ВИФЕНДВориконазол4 878,79лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг - 3.4 г флаконы (1) - пачки картонные1Вл. - Пфайзер Инк. - США;Пр.;Перв.Уп.-Фармация и Апджон Кампани, США;Втор.Уп.,Вып.к.-Фарева Амбуаз, ФранцияП N015539/0115.02.2016 (20-4-4003099-изм)
ВИФЕНДВориконазол4 878,79лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг - флаконы (1) - пачки картонные1"Пфайзер Инк", США;Пр.,Перв.Уп.-"Амджен Текнолоджи Айрленд", Ирландия;Втор.Уп.,Вып.к.-"Фарева Амбуаз", Франция.П N015539/0102.11.2015 (896/20-15)
ВИФЕНДВориконазол4 878,79лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 200 мг - флаконы - пачки картонные1Пфайзер ПГМ - ФранцияП N015539/0104.03.2010 (1729-Пр/10)
ВИФЕНДВориконазол4 878,79лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг - флаконы (1) - пачки картонные1Пфайзер ПГМ - Франция;Пр.,Перв.Уп.-Фармация и Апджон Кампани, США - Россия;Втор.Уп.,Вып.к.-Пфайзер ПГМ - Франция.П N015539/0113.03.2014 (105/20-14)
ВИФЕНДВориконазол33 485,30порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 40 мг/мл, 45 г - флаконы (1) /в комплекте со шприцем 5 мл (1), адаптером (1), мерной чашкой 23 мл (1)/ - пачки картонные1"Пфайзер Инк", США;Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-"Фарева Амбуаз", Франция.ЛП-00208002.11.2015 (896/20-15)
ВИФЕНДВориконазол33 485,30порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 40 мг/мл, 45 г - флаконы полиэтиленовые (1) /в комплекте со шприцем 5 мл, адаптером, мерной чашкой 23 мл/ - пачки картонные1Пфайзер ПГМ, Франция ЛП-00208018.02.2015 (84/20-15)
ВИФЕНДВориконазол23 902,54таблетки покрытые оболочкой 200 мг, 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные14Генрих Мак Насл. ГмбХ и Ко.КГ (компания группы Пфайзер) - ГерманияП N015540/0104.03.2010 (1729-Пр/10)
ВИФЕНДВориконазол5 924,79таблетки покрытые оболочкой 50 мг, 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные14Генрих Мак Насл. ГмбХ и Ко.КГ (компания группы Пфайзер) - ГерманияП N015540/0104.03.2010 (1729-Пр/10)
ВИФЕНДВориконазол23 129,11таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные14Пфайзер Инк - США;Пр.-Пфайзер Италия С.р.Л. - Италия;Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-Р-Фарм Германия ГмбХ - Германия.П N015540/0115.02.2016 (20-4-4003096-изм)
ВИФЕНДВориконазол23 838,30таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные14Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, ГерманияП N015540/0113.06.2012 (1327/31-12)
ВИФЕНДВориконазол23 129,11таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные14Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ - Германия;Пр.-Пфайзер Италия С.р.Л. - Италия;Перв.Уп.,Втор.Уп.,Вып.к.-Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ - Германия.П N015540/0103.10.2014 (606/20-14)
ВИФЕНДВориконазол5 903,99таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные14Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, ГерманияП N015540/0113.06.2012 (1327/31-12)
 

Источник официальной информации: grls.rosminzdrav.ru

Дополнительно

Сообщить об ошибке