Информационный сервер ФАРМиндекс Серия сборников для практикующих врачей Выпуск 2 Кардиология


кандидат медицинских наук Н. В. Беляев
НИТРОПРЕПАРАТЫ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

"ФАРМиндекс-Практик" выпуск 2 год 2001 стр. 05-18
Предложения производителей и поставщиков, описания из "Энциклопедии лекарств" по упоминаемым в статье препаратам:
нитроглицерин,        изосорбида динитрат;       изосорбида 5-мононитрат.

Органические нитраты.

Органические нитраты являются полиольными эфирами азотной кислоты (R-O-NO2).
Механизм действия нитратов.

1. Внутри гладкомышечной клетки сосуда, в том числе коронарной артерии, нитраты взаимодействуют с SH-группами (нитратными рецепторами), образуя оксид азота (NO), который структурно соответствует физиологическому эндотелиальному расслабляющему (релаксирующему) фактору. Под влиянием оксида азота повышается активность гуанилатциклазы, что ведет к увеличению в гладкомышечной клетке цГМФ и далее к снижению содержания в клетке ионизированного кальция, расслаблению гладкомышечной клетки и вазодилатации, включая расширение коронарных артерий.
У больных ИБС продукция эндотелиального расслабляющего фактора (NO) коронарными и другими артериями значительно снижена, нитраты восполняют этот недостаток. Таким образом, нитраты устраняют коронароспазм, расширяют коронарные артерии, улучшают коронарный коллатеральный кровоток.

2. Оказывают дилатирующее влияние на периферические сосуды, особенно на вены. Венозная дилатация приводит к снижению венозного возврата крови, падению давления наполнения левого желудочка с уменьшением ударного объема. Однако минутный объем при этом поддерживается рефлекторной тахикардией в ответ на снижение главным образом диастолического давления (В. И. Метелица, 1994). Под влиянием нитратов происходит умеренная дилатация артериол, снижается периферическое сопротивление, что сопровождается увеличением ударного объема. Таким образом, нитраты вызывают снижение пред - и постнагрузки, что облегчает работу сердца и уменьшает потребности миокарда в кислороде, снижает выраженность ишемии. Уменьшаются также размеры сердца и напряжение стенки левого желудочка.

3. Перераспределяют внутримиокардиальный кровоток в пользу ишемизированного участка благодаря расширению коллатералей в коронарной системе.

4. Уменьшают агрегацию тромбоцитов и улучшают микроциркуляцию. Жизненно важными для кардиологических больных являются три органических нитрата: 1) нитроглицерин; 2) изосорбида динитрат; 3) изосорбида 5-мононитрат.

Препараты нитроглицерина.
Нитроглицерин для сублингвального приема.
Нитроглицерин для сублингвального приема в таблетках по 0,5 мг. Применяется для купирования приступа стенокардии. При возникновении приступа стенокардии необходимо прекратить физическую нагрузку, занять положение сидя с опущенными вниз ногами - в идеале сесть в кресло (для уменьшения венозного возврата крови к сердцу) и принять 1 таблетку нитроглицерина под язык.
Копирующий боль эффект нитроглицерина проявляется через 1-3 мин, максимальное действие наступает через 5-6 мин, продолжительность действия - около 10 мин.
При отсутствии эффекта от одной таблетки через 5 мин можно принять вторую таблетку, затем третью, но не более трех таблеток в течение 15 мин.
Если в течение 15-20 мин не произошло купирование боли, следует пересмотреть диагноз стабильной стенокардии напряжения (нельзя исключать наличие инфаркт миокарда или нестабильной стенокардии) и произвести купирование боли как при инфаркте миокарда. Необходимо помнить, что в открытой однажды конвалюте нитроглицерина активность таблеток сохраняется в течение 2 месяцев. Таблетки должны храниться в стеклянных трубочках (в пластиковых трубочках нитроглицерин теряет, активность на 80% за 72 ч хранения), закрытых резиновой пробкой (вата адсорбирует нитроглицерин). Если трубочка с нитроглицерином остается незакрытой, то потери нитроглицерина могут составить за 1 неделю до 32% исходного количества.
Побочные эффекты сублингвальных таблеток нитроглицерина:

При умеренно выраженных побочных явлениях можно уменьшить принимаемую под язык дозу препарата до 1/2 таблетки либо добавить ментол или валидол (под язык одновременно с нитроглицерином), которые улучшают отток крови из мозга.
При выраженных побочных явлениях нередко приходится отказываться от таблеток нитроглицерина, а для купирования приступа стенокардии использовать капли Б. Е. Вотчала, иногда Коринфар, Корватон (под язык).

1% спиртовой раствор нитроглицерина - выпускается во флаконах по 5 мл. Применяется для купирования приступа стенокардии, для чего следует накапать 4 капли раствора (это соответствует 1 таблетке нитроглицерина) на кусочек сахара и положить под язык. При отсутствии эффекта прием препарата повторяется в той же дозе через 5 мин, но не более 3 раз в течение 15 мин. Для некоторых больных эффективной антиангинальной дозой являются 2-3 капли препарата.
Побочные эффекты аналогичны таковым у таблеток нитроглицерина. Для уменьшения побочных явлений нитроглицерина его целесообразно сочетать с раствором ментола (капли Вотчала), при этом сохраняется антиангинальный эффект нитроглицерина.
Капсулы нитроглицерина - в 1 желатиновой капсуле содержится 0,05 мл 1% масляного раствора нитроглицерина (т.е. 0,5 мг препарата). Для купирования приступа стенокардии необходимо раздавить капсулу зубами и поместить ее под язык.

Противопоказания к назначению нитроглицерина:

Однако в последние годы все большее распространение получают ингаляционные формы нитроглицерина. Ингаляционная форма нитроглицерина - аэрозоль с нитроглицерином, выпускается в виде аэрозольных баллончиков, выделяющих с каждым нажатием клапана по 0,2 или 0,4 мг нитроглицерина. Аэрозоль следует распылять в полости рта, но не вдыхать (возможен бронхоспазм). При использовании в виде аэрозоля нитроглицерин хорошо всасывается через слизистую оболочку ротовой полости, поступая непосредственно в системный кровоток, минуя печень. По купирующему эффекту аэрозоль нитроглицерина в дозе 0,4-0,8 мг (т.е. после 2-4-разового нажатия клапана) эквивалентен 1 таблетке нитроглицерина, принятой сублингвально. Эффект наступает быстрее, чем при использовании таблеток и длится около 20 мин. Показания к применению аэрозоля нитроглицерина:

Нитроглицерин для внутривенного введения.
Нитроглицерин для внутривенного введения выпускается в следующих лекарственных формах. Перлинганит - выпускается в виде ампул по 10 мл с содержанием 10 мг нитроглицерина в стерильном изотоническом 5% растворе глюкозы либо во флаконах по 50 мл с содержанием 50 мг нитроглицерина в том же растворе.
Нитро Мак - ампулы емкостью 5 мл содержат по 5 мг нитроглицерина в виде спиртового раствора.
Нитрожект - 0,5% раствор по 5 мл (25 мг нитроглицерина) в ампуле.
Нитроглицерин 1% спиртовой раствор - по 2 мл в ампуле.
Нитро - является концентратом нитроглицерина для инфузий 2 или 5 мл в ампуле (в 1 мл содержится 5 мг нитроглицерина, 345 мг спирта этилового, 300 мг пропиленгликоля, до 1 мл воды для инъекций).
Нирмин - концентрат нитроглицерина, содержащий 5 мг нитроглицерина в ампуле емкостью 1,6 мл (содержимое 3-х ампул - 15 мг нитроглицерина, - разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора, вводят в/в капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин (т.е. 48 капель в минуту), но не более 200 мкг/мин).
Концентрат нитроглицерина - 1% раствор в ампулах по 1 мл.
Показания для внутривенного введения нитроглицерина:

Все выпускаемые фармацевтической промышленностью растворы нитроглицерина являются концентрированными. Перед внутривенным введением раствор нитроглицерина следует разводить в 5% растворе глюкозы или в изотоническом растворе натрия хлорида до получения 0,01% раствора (0,1 мг = 100 мкг в 1 мл, т.е. 5 мкг в 1 капле).
Например, для получения 0,01% раствора нитроглицерина следует растворить 5 мл 1% раствора нитроглицерина в 500 мл 5% раствора глюкозы.
Для внутривенного капельного введения нитроглицерина надо использовать стеклянные емкости с полиэтиленовыми (не полихлорвиниловыми!) трубками для исключения абсорбции препарата на стенках системы.
Полученный 0,01% раствор нитроглицерина вводят с начальной скоростью 25 мкг/мин (т.е. 5 капель в минуту). Скорость введения в дальнейшем увеличивают (при недостаточном эффекте) на 25 мг/мин (5 капель в минуту) каждые 15-20 мин до оптимальной скорости, при которой происходит снижение АД на величину, составляющую 25% от исходной. Однако необходимо следить, чтобы систолическое АД было не ниже 90-100 мм рт. ст., диастолическое АД - не ниже 60 мм рт. ст.
Обычно количество нитроглицерина, необходимое для получения эффекта, не превышает 100 мкг (1 мл 0.01% раствора) в минуту, но допустимая скорость может составить 150-200 мкг/мин.

Побочные эффекты внутривенного введения нитроглицерина:

Противопоказания для внутривенного введения нитроглицерина:

Препараты нитроглицерина длительного действия для приема внутрь.
Препараты нитроглицерина длительного действия для приема внутрь приготовлены с использованием метода микрокапсулирования (таблетки) либо гранулирования (капсулы) и предназначены не для купирования приступа стенокардии, а для их профилактики. Данные препараты хорошо всасываются слизистой оболочкой кишечника, подвергаются быстрому метаболизму при первом прохождении через печень.
Начало действия препаратов этой группы - через 20-30 мин после приема, максимальный эффект развивается через 60-90 мин.
Препараты нитроглицерина для приема внутрь выпускаются в зависимости от содержания в них нитроглицерина в двух формах
- mite и forte, продолжительность действия форм mite составляет всего 1,5-2 часа, антиангинальный эффект регистрируется лишь у немногих больных.
Специальными контролируемыми фармакодинамическими и фармакокинетическими исследованиями (В. И. Метелица, 1989) установлено, что эффект форм mite чаще всего не отличается от эффекта плацебо. Это объясняется тем, что формы препаратов с содержанием нитроглицерина до 5 мг почти полностью разрушаются в печени, не достигая системного кровотока. Дозы препарата с количеством нитроглицерина более 5 мг позволяют преодолеть печеночный барьер и достичь антиангинального эффекта. В связи с этим препараты нитроглицерина для приема внутрь в форме mite практически не применяются, рекомендуется назначать только формы forte. Они оказывают более сильное и продолжительное (в среднем 4-6 ч, у некоторых больных до 7-8 ч) действие.
Сустак - назначается по 1 таблетке forte (6,4 мг нитроглицерина) 4-6 раз в сутки, при недостаточной эффективности можно повысить разовую дозу до 2 таблеток forte. Частый прием Сустака обусловлен наличием у препарата отрицательного "эффекта последействия" (В. И. Метелица, 1979). Этот эффект заключается в том, что через 6-7 ч после приема препарата (т.е. через 1-2 ч после окончания действия Сустака) увеличивается депрессия сегмента ST при физических нагрузках, ухудшаются показатели периферической и центральной гемодинамики. При частом приеме Сустака начало действия каждой новой принятой дозы накладывается на окончание эффекта предыдущей дозы и обеспечивает необходимую терапевтическую концентрацию нитроглицерина в крови. Однако частый прием Сустака способствует развитию толерантности к препаратам нитратов (см. ниже). Поэтому, если позволяет клиническое состояние больного, Сустак целесообразно назначать не постоянно, а только перед предстоящей физической или эмоциональной нагрузкой, перед приемом пищи (если прием пищи стимулирует приступ стенокардии).
Нитронг - таблетки по 6,5 нитроглицерина. По сравнению с Сустаком действует длительнее (до 6-8 ч), не проявляет "эффекта последействия". Рекомендуется применять Нитронг по 1 таблетке 3-4 раза в день, при отсутствии эффекта по 2 таблетки 2-3 раза в день.
Нитро Мак - применяется в капсулах по 5 мг, 1-2 таблетки 3-4 раза в день.
Сустонит - назначается внутрь в таблетках по 6,5 или 15 мг 2-3 раза в день. Более частый прием Сустонита вызывает развитие толерантности к нитратам.
Нитрогранулонг - в последнее время выпускается в таблетках по 6,5 и 8 мг, его следует принимать по 1 таблетке 3-4 раза в день.
Таблетки и капсулы Нитрогранулонга для приема внутрь не следует разжевывать в целях купирования приступа стенокардии, так как в этом случае в кровь поступает большое количество нитроглицерина и развивается артериальная гипотензия.

Буккальные формы нитроглицерина.
Буккальные формы нитроглицерина - лекарственные формы нитроглицерина, которые накладываются на слизистую оболочку верхней десны над клыками и малыми коренными зубами. Препараты выпускаются в виде пластинок из полимера, которые рассасываются, нитроглицерин высвобождается, всасывается слизистой оболочкой полости рта и поступает в системный кровоток, минуя печень, т.е. не подвергается печеночному метаболизму.
Пластинки Тринитролонга - тонкие полимерные пластинки, содержащие 1, 2 и 4 мг нитроглицерина. Препарат применяется как для купирования, так и для предупреждения приступа стенокардии. Пластинка накладывается на верхнюю десну спереди над клыками. Эффект наступает через 1-2 мин и длится в течение всего срока рассасывания пластинки (в среднем 3-4 часа).
Разовая доза препарата назначается индивидуально, с учетом времени полного рассасывания пластинки, содержащей 1 мг нитроглицерина.
При рассасывании пластинки на слизистой оболочке верхней десны в течение 1-1,5 ч следует назначить больному пластинки с содержанием 1 мг нитроглицерина, при рассасывании в течение 2-3 ч - 2 мг, при рассасывании до 6 ч - 3-4 мг.
Если необходимо увеличить поступление нитроглицерина в организм больного (интенсивная ходьба, подъем на несколько этажей и т.д.), следует 2-3 раза лизнуть пластинку языком, не сдвигая ее с места, и дополнительное количество нитроглицерина сразу же поступит в кровь. Если физическая нагрузка по продолжительности превышает период рассасывания пластинки Тринитролонга, надо применить другую пластинку, приклеив ее с противоположной стороны. Наиболее целесообразно назначать пластинки Тринитролонга прерывисто, т.е. непосредственно перед ожидаемой нагрузкой, а также для купирования приступа стенокардии (антиангинальный эффект наступает через 1-2 мин и не уступает сублингвальным таблеткам нитроглицерина). Если больной купировал приступ стенокардии Тринитролонгом, а физическая нагрузка прекратилась до рассасывания пластинки, то лучше вынуть пластинку изо рта.
При регулярном и частом наклеивании пластинок в течение суток через 4-5 недель может развиться толерантность к препарату и необходимо сделать перерыв в приеме нитратов на 3-5 дней. После этого эффект Тринитролонга восстанавливается. В дальнейшем следует избегать частого наклеивания пластинок в течение суток.
При наклеенной пластинке Тринитролонга запрещается прием алкоголя. Если пластинка в полости рта набухает, но не рассасывается, это указывает на окончание срока годности препарата.

Трансдермальные (накожные) формы нитроглицерина
Обычно используется 2% нитроглицериновая мазь. Ее наносят на верхнюю часть передней поверхности грудной клетки или на кожу живота, затем покрывают кожу полиэтиленовой пленкой. Из тюбика выдавливают 12,5 мм мази (7,5 мг), в дальнейшем дозу можно увеличить до 15 мг (25 мм мази). Мазь размазывают тонким равномерным слоем без массажа или втирания на поверхности площадью 10 см2. Действие мази начинается через 15-60 мин, пик действия наступает через 30-120 мин, продолжительность действия - 3-4 ч (редко до 6-8 ч). Мазь можно накладывать на кожу каждые 3-6 ч при хорошей переносимости и отсутствии других лекарственных форм нитратов.
Показания для применения нитроглицериновой мази:

Кроме нитроглицериновой мази применяются также другие трансдермальные формы: пластыри, содержащие нитроглицерин (Трансдерм-нитро), диски (Нитрадиск, Нитро-Дур, Нитро-нор).

Изосорбида динитрат.

Изосорбида динитрат выпускается в таблетках обычного и пролонгированного действия; в растворах для внутривенного введения; в виде аэрозоля для введения в полость рта; в буккальных пластинках; в виде мази.
Таблетки изосорбида динитрата обычного действия.
Таблетки изосорбида динитрата обычного действия являются эталонными препаратами нитратов для приема внутрь с целью профилактики стенокардии.
Применяются отечественный препарат Нитросорбид по 10 мг в 1 таблетке, а также зарубежные препараты Изодинит, Кардонит в таблетках или капсулах по 20 мг.
После приема внутрь биодоступность изосорбида динитрата составляет 20-25%. Из-за метаболизма при первом прохождении через печень период полужизни препарата составляет 1,1-1,3 ч. В результате биотрансформации изосорбида динитрата образуются два метаболита: изосорбида-5-мононитрат (обуславливает антиангинальный эффект) и изосорбида-2-мононитрат. Действие таблеток изосорбида динитрата начинается через 20-30 мин после приема, продолжительность антиангинального и антиишемического действия в среднем составляет 3-5 ч, хотя у 25% больных она менее 3 ч, а еще у 25% больных равна 5-8 ч (В. И. Метелица, 1994). Таблетки изосорбида динитрата назначаются по 10 мг 3-4 раза в день, однако при отсутствии эффекта можно повысить разовую дозу до 20-40 мг.
Регулярный прием изосорбида динитрата 4 и более раз в сутки в больших дозах может привести к развитию толерантности к нитратам почти у 50% больных.
Учитывая это, следует продумать возможность применения изосорбида динитрата не регулярно в течение суток (если позволяет состояние больного), а за 30 мин до еды (если она вызывает приступ стенокардии), до выхода на улицу или физической нагрузки.
В последние годы появились сообщения о возможности применения изосорбида динитрата под язык для купирования приступа стенокардии (В. И. Метелица, 1995). Купирующий эффект наблюдается через 3,5 мин.
За рубежом выпускаются также таблетки изосорбида динитрата для разжевывания, с помощью которых можно купировать приступ стенокардии. С этой же целью используется лекарственная форма изосорбида динитрата в виде аэрозоля, которым орошается вся полость рта (не вдыхать!). В одной дозе для ингаляции содержится 1,25 мг изосорбида динитрата. Эффект наступает быстро, примерно на 30 сек медленнее по сравнению с эффектом сублингвально принимаемого нитроглицерина.
Таблетки и капсулы изосорбида динитрата пролонгированного действия: Изо Мак, Изодинит, Изокет, Кардикет.
В связи с проблемой развития толерантности к нитратам предпочтение отдается препаратам среднего пролонгированного действия, т.е. с продолжительностью действия около 7-8 ч (не более 12 ч). К таким препаратам относятся Изокет Ретард (в таблетках по 40 и 60 мг), Изо Мак Ретард (в капсулах по 40 мг), Кардикет Ретард по 20, 40 и 60 мг. Эти лекарственные формы назначаются 2-3 раза в сутки, а при отсутствии эффекта - 3-4 раза в сутки.
К препаратам выраженного пролонгированного действия относятся Изокет Ретард и Кардикет Ретард (в капсулах по 120 мг). Длительность их действия может достигать 15-18 ч, назначаются 1-2 раза в сутки.
При регулярном длительном лечении препаратами изосорбида динитрата продленного действия развивается толерантность к нитратам. Поэтому целесообразно пользоваться преимущественно препараты средней длительности действия и оставлять свободным от нитратов промежуток от 6 до 12 ч в сутки. При развитии толерантности следует отменить препарат на 3-5 дней, после чего чувствительность восстанавливается.

Препараты изосорбида динитрата для внутривенного введения.
Препараты изосорбида динитрата для внутривенного введения выпускаются в ампулах и флаконах.
Изокет - выпускается в ампулах по 10 мл с содержанием 10 мг изосорбида динитрата, растворенного в изотоническом растворе натрия хлорида.

Показания для внутривенного введения препаратов изосорбида динитрата:
Методика внутривенного капельного введения Изокета состоит в следующем: 50 мг Изокета растворяют в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида, полученная концентрация препарата составит 100 мкг/мл (5 мкг в 1 капле). Начинают внутривенное капельное введение Изокета со скоростью 2 мг/ч (7 капель в минуту), далее до получения эффекта каждые 30 мин скорость инфузии увеличивают на 2 мг/ч (т.е. на 7 капель в минуту). После достижения эффекта скорость инфузии постепенно уменьшают на 2 мг/ч и назначают далее поддерживающую терапию таблетками изосорбида динитрата. Максимальная скорость введения Изокета - 10 мг/ч
Противопоказания для внутривенного введения Изокета:

Буккальная форма изосорбида динитрата

Динитросорбилонг - лекарственная форма изосорбида динитрата продленного действия в виде сополимерных пластинок для аппликации на слизистую оболочку верхней десны. Пластинки содержат 20 или 40 мг нитроглицерина. Начало антиангинального эффекта - через 10-15 мин, максимальный эффект наступает через 2 ч, длительность действия пластинки, содержащей 20 мг нитроглицерина, - 6 ч, 40 мг - более 8-10 ч.
Аппликации препарата на слизистую оболочку верхней десны производят 2-3 раза в день (если пластинка содержит 20 мг нитроглицерина) или 1-2 раза в сутки (при содержании нитроглицерина в пластинке 40 мг).
Мазь с изосорбида динитратом. 1 г мази изосорбида динитрата содержит 100 мг препарата. Ее наносят больным со стенокардией напряжения на межлопаточную область утром. Длительность действия препарата - 8 ч.

Изосорбид-5-мононитрат.

Изосорбид-5-мононитрат (И-5-М) - это фармакологически активный метаболит изосорбида динитрата, не метаболизирующийся в печени. Метаболизм И-5-М происходит в почках с образованием неактивных метаболитов. Имеются следующие лекарственные формы, содержащие синтезированный изосорбид-5-мононитрат.
Моно Мак, Монизид, Монизол, Моносан, Плодин - выпускается в таблетках по 20 и 40 мг, Изомонит и Эфокс - в таблетках по 20 мг, Моночинкве - в таблетках по 40 мг.
Начало антиангинального действия этих таблеток - через 35-45 мин после приема, длительность действия - не более 6 ч. Назначаются они по 20-40 мг 3-4 раза в день. Прием таких доз в течение 2 недель вызывает развитие толерантности к нитратам, более редкий прием меньших доз (по 20 мг 2-3 раза в день) при длительном приеме не вызывает развития толерантности. Также имеются таблетки И-5-М продленного действия: Моно Мак 50Д, Моночинкве Ретард, Эфокс лонг, содержащие 50 мг И-5-М, Оликард Ретард и Пектрол содержат 40 или 60 мг И-5-М в таблетке, а Моно Мак Депо - 100 мг.
При этом ретардированные формы, содержащие 40-50 мг И-5-М являются наиболее предпочтительными препаратами для лечения больных со стенокардией напряжения 2-3 функциональных классов, в связи с тем, что длительность действия препаратов менее 24 часов и при однократном приеме он не вызывает развития толерантности к нитратам.
Побочные действия нитратов продленного действия те же, что у нитроглицерина, применяемого сублингвально.

Толерантность к нитратам.

Толерантность к нитратам - это постепенное снижение антиангинального и гемодинамического эффектов нитратов при продолжающемся их применении. Под толерантностью к нитратам можно понимать привыкание больного к этим препаратам.
В некоторых случаях возможно развитие тахифилаксии, т.е. быстрого (после приема всего лишь нескольких доз нитратов) появления толерантности.
Обычно толерантность к нитратам развивается при длительном, регулярном, частом применении препаратов, особенно в высоких дозах. Надо отметить, что к препаратам нитратов короткого действия (нитроглицерин) толерантность не развивается. Однако при комбинированном использовании нитроглицерина сублингвально и нитратов внутрь может развиваться перекрестная толерантность к нитроглицерину, в этом случае для купирования приступа стенокардии можно использовать Корватон или Коринфар под язык.
Механизм развития толерантности к нитратам:

Мероприятия по предупреждению и преодолению толерантности к нитратам:

Основные противопоказания к приему нитратов:
 ·
Взаимодействие нитратов с другими препаратами.
Барбитураты, повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряют метаболизм нитратов, снижают их эффективность.
М-холинолитики, ?-адреномиметики, питуитрин, дигидроэрготамин ослабляют эффекты нитратов.
Одновременное применение гипотензивных средств, антагонистов кальция, трициклических антидепрессантов, новокаинамида, хинидина, этилового спирта усиливает гипотензивное действие нитроглицерина. При сочетанном применении пролонгированных нитратов и ?-адреноблокаторов усиливается антиангинальный эффект и уменьшаются побочные эффекты каждого из препаратов. Прием ацетилсалициловой кислоты повышает уровень нитроглицерина в крови и усиливает его действие.
Нитроглицерин может ослабить действие введенного внутривенно гепарина, по окончании внутривенной инфузии нитроглицерина следует произвести лабораторный контроль коагуляции и коррекцию дозы гепарина.

Список сокращений: ИБС - ишемическая болезнь сердца цГМФ - циклический гуанинмонофосфат ЦВД - центральное венозное давление И-5-М - изосорбид-5-мононитрат
Информационный сервер ФАРМиндекс Серия сборников для практикующих врачей Выпуск 2 Кардиология